當(dāng)?shù)貢r(shí)間 10 月 17 日至 21 日，2025 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) （ESMO） 大會(huì)在德國柏林盛大召開。

阿斯利康：度伐利尤單抗聯(lián)合 FLOT

阿斯利康在本次大會(huì)上公布了 III 期臨床研究 MATTERHORN 的最終總生存期（OS）結(jié)果。

MATTERHORN 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 III 期研究，旨在評估度伐利尤單抗聯(lián)合 FLOT（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和多西他賽）化療作為可切除的早期和局部晚期的胃和胃?管結(jié)合部腺癌（GEJ）患者圍手術(shù)期治療中的臨床獲益。

試驗(yàn)中，948 例患者隨機(jī)分配接受 1500 mg 固定劑量的度伐利尤單抗聯(lián)合 FLOT 化療或安慰劑聯(lián)合 FLOT 化療，每四周治療一次，共兩個(gè)周期。術(shù)后每四周接受度伐利尤單抗或安慰劑治療，最多 12 個(gè)周期（包括 2 個(gè)周期的度伐利尤單抗或安慰劑聯(lián)合 FLOT 化療，以及額外 10 個(gè)周期的度伐利尤單抗或安慰劑單藥治療）。

在最終 OS 分析中，結(jié)果顯示，相較于單獨(dú)化療，以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期治療方案將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 22%（HR=0.78；p=0.021）。兩個(gè)治療組的中位 OS 均尚未達(dá)到。以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案組患者的三年生存率預(yù)估為 69%，而單獨(dú) FLOT 組為 62%。

MATTERHORN 的一項(xiàng)額外分析顯示，病理學(xué)結(jié)局與無事件生存期（EFS）之間的關(guān)聯(lián)表明，在度伐利尤單抗組中，任何程度的病理反應(yīng)均與相較于對照組改善的 EFS 相關(guān)（病理完全緩解風(fēng)險(xiǎn)比 0.29；主要病理反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比 0.32；任何病理反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比 0.60）。此外，EFS 在手術(shù)時(shí)淋巴結(jié)狀態(tài)不同的患者中均得到改善（無淋巴結(jié)受累風(fēng)險(xiǎn)比 0.74；有淋巴結(jié)受累風(fēng)險(xiǎn)比 0.77）。

此前公布的關(guān)鍵主要終點(diǎn) EFS 中期分析顯示，接受度伐利尤單抗圍手術(shù)期治療方案的患者相較于單獨(dú)化療，疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 29%（基于 EFS 風(fēng)險(xiǎn)比 0.71；p<0.001）。

安全性方面，度伐利尤單抗與 FLOT 化療的安全性與已知藥物特征一致，完成手術(shù)的患者比例與單獨(dú)化療相似。因任何原因?qū)е碌?3 級(jí)及以上不良事件，兩組相似。

截圖來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

正大天晴庫莫西利

2025 年 ESMO 大會(huì)上，正大天晴以 LBA 形式首次公開了1類創(chuàng)新藥庫莫西利（CDK2/4/6抑制劑）用于內(nèi)分泌一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究（CULMINATE-2）結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，接受庫莫西利聯(lián)合治療的患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）遠(yuǎn)未達(dá)到，客觀緩解率（ORR）高達(dá) 59.3%，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移尤其肝轉(zhuǎn)移等預(yù)后不佳的人群療效尤為顯著。

CULMINATE-2 是全球首個(gè)口服CDK2/4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療取得陽性結(jié)果的Ⅲ期試驗(yàn)。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心平行對照研究，旨在評估庫莫西利聯(lián)合氟維司群（試驗(yàn)組）對比安慰劑聯(lián)合氟維司群（對照組）在內(nèi)分泌初治的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者為中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士和江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授。

CULMINATE-2 研究主要終點(diǎn)研究者（INV）評估的 PFS 結(jié)果顯示，庫莫西利聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群的中位 PFS 為 NR（尚未達(dá)到）vs 20.2 個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要終點(diǎn)獨(dú)立評估委員會(huì)（IRC）評估的 PFS 獲益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者 PFS 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床上雙重顯著獲益。

庫莫西利治療組與對照組相比，顯著提高經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同時(shí)中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）也顯著提高（NR vs 16.7 個(gè)月，HR=0.45，P=0.0064）。

PFS 亞組分析提示，在絕大多數(shù)預(yù)設(shè)亞組中庫莫西利治療組均觀察到一致性獲益（HR<1）。其中在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（HR=0.57）與肝轉(zhuǎn)移（HR=0.42）等預(yù)后不良的亞組中，該聯(lián)合方案展現(xiàn)出更為顯著的 PFS 優(yōu)勢。

庫莫西利聯(lián)合方案最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多為 1-2 級(jí)，易于管理；≥3 級(jí)中性粒細(xì)胞降低等骨髓抑制毒性僅 20.3%；導(dǎo)致治療終止比例低（3.5%），長期治療的安全性可控易管理。

科倫博泰：蘆康沙妥珠單抗

科倫博泰蘆康沙妥珠單抗 (TROP2 ADC) 的 III 期 OptiTROP-Lung04 研究結(jié)果在本屆大會(huì)主席論壇環(huán)節(jié)進(jìn)行公布。該研究旨在評估蘆康沙妥珠單抗 vs 鉑類化療用于既往接受 EGRF-TKI 治療后進(jìn)展的 EGFR 突變 NSCLC的療效和安全性。

在 OptiTROP-Lung04 研究中，共有 376 名患者被隨機(jī)分配接受蘆康沙妥珠單抗或化療治療。截至 2025 年 7 月 6 日，中位隨訪時(shí)間為 18.9 個(gè)月。數(shù)據(jù)顯示：

• 蘆康沙妥珠單抗組的中位 PFS 為 8.3 個(gè)月（vs 化療組 4.3 個(gè)月），將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 51%。

• 在預(yù)設(shè)的 OS 期中分析中，蘆康沙妥珠單抗組的 OS 未達(dá)到（vs 化療組 17.4 個(gè)月），將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 40%；在患者開始后續(xù) ADC 治療時(shí)對其進(jìn)行刪失的補(bǔ)充分析中，與化療相比，蘆康沙妥珠單抗也可顯著改善患者的 OS，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 44%。

• 蘆康沙妥珠單抗組的 ORR 為 60.6%，化療組為 43.1%。

• 在所有預(yù)設(shè)的亞組中，與化療相比，蘆康沙妥珠單均觀察到一致的 PFS 與 OS 獲益。

• 兩組中任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 及≥3 級(jí) TRAE 的發(fā)生率相近，最常見的 TRAE 均為血液學(xué)毒性。

基于 OptiTROP-Lung04 研究結(jié)果，NMPA 已批準(zhǔn)蘆康沙妥珠單抗上市，用于治療經(jīng) EGFR-TKI 治療后進(jìn)展的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 成人患者。

榮昌生物：維迪西妥單抗

維迪西妥單抗（HER2 ADC） Ⅲ 期臨床研究 RC48-C016 的結(jié)果在本屆大會(huì)主席論壇環(huán)節(jié)進(jìn)行了公布。該研究旨在評估維迪西妥單抗+特瑞普利單抗vs 化療一線治療 HER2 表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效和安全性，共入組 484 例受試者，雙重主要終點(diǎn)為 PFS 和 OS。

截至 2025 年 3 月 31 日的研究結(jié)果顯示：

• 維迪西妥單抗聯(lián)合治療組的中位 PFS 達(dá)到 13.1 個(gè)月，是化療組（6.5 個(gè)月）的 2 倍，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 64%；

• 維迪西妥單抗聯(lián)合治療組的中位 OS 達(dá)到 31.5 個(gè)月，是含鉑化療組（16.9 個(gè)月）的 1.86 倍，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 46%；

• 由 BIRC 評估的 ORR 方面，維迪西妥單抗聯(lián)合治療組高達(dá) 76.1%，遠(yuǎn)超化療組的 50.2%；DCR 方面，維迪西妥單抗聯(lián)合治療組高達(dá) 91.4%，遠(yuǎn)高于化療組的 77.6%。

• 在主要亞組分析中，與含鉑化療相比，維迪西妥單抗聯(lián)合治療組的中位 PFS 時(shí)間和中位 OS 時(shí)間均具有顯著改善。

• 此外，維迪西妥單抗聯(lián)合治療組也展現(xiàn)出了更優(yōu)的安全性，在≥3 級(jí)治療相關(guān)不良事件總體發(fā)生率方面，試驗(yàn)組僅為 55.1%，而化療組高達(dá) 86.9%。

根據(jù)榮昌生物新聞稿，RC48-C016 是全球首個(gè)在 HER2 表達(dá)中國 mUC 患者一線治療中，證實(shí) HER2-ADC 聯(lián)合免疫顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的大型 III 期隨機(jī)對照臨床研究，有望為尿路上皮癌治療帶來重大變革。

康方生物：依沃西單抗

康方生物依沃西單抗（PD-1/VEGF 雙抗）的注冊性 III 期臨床研究 HARMONi-6 結(jié)果在本屆大會(huì)的主席論壇環(huán)節(jié)正式公布。該研究旨在評估依沃西+化療 vs 替雷利珠單抗+化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的效果和安全性。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)達(dá)到 PFS 主要研究終點(diǎn)：

• 依沃西+化療組的 mPFS 長達(dá) 11.14 個(gè)月，對照組替雷利珠單抗+化療的 mPFS 為 6.90 個(gè)月，HR=0.60，P＜0.0001。

• 無論 PD-L1 表達(dá)水平為何，試驗(yàn)組人群均顯著獲益：在 PD-L1 陰性人群中，依沃西+化療與替雷利珠單抗+化療的組間 PFS HR=0.55；在 PD-L1 陽性人群中，依沃西+化療與替雷利珠單抗+化療的組間的組間 PFS HR=0.66。

• 無論是否伴肝轉(zhuǎn)移、無論基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量，試驗(yàn)組人群均顯著獲益：在肝轉(zhuǎn)移人群中的組間 PFS HR=0.53，在無肝轉(zhuǎn)移人群中的組間 PFS HR=0.64；在基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥3 人群中的組間 PFS HR=0.46，在基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量＜3 人群中的組間 PFS HR=0.64。

• 依沃西組總體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

• 截至分析時(shí)，OS 數(shù)據(jù)尚未成熟。

2025 年 7 月，基于 HARMONi-6 研究的優(yōu)異成果，依沃西聯(lián)合化療一線治療 sq-NSCLC 的新適應(yīng)癥上市申請已獲得 CDE 受理，目前正在審評中。

復(fù)宏漢霖：斯魯利單抗

復(fù)宏漢霖公布了PD-1抑制劑斯魯利單抗III期ASTRUM-002研究的最終分析數(shù)據(jù)。ASTRUM-002采用三臂設(shè)計(jì)，斯魯利單抗+化療、斯魯利單抗+貝伐珠單抗+化療、單純化療，一線治療NSCLC。結(jié)果顯示：mOS方面，單抗+化療組為26.8個(gè)月，三聯(lián)組為23.7個(gè)月，化療組為20.3個(gè)月；相比單純化療組，斯魯利單抗+化療顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，三聯(lián)組與雙聯(lián)合組未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相較化療組，雙聯(lián)合組在mPFS上和腫瘤反應(yīng)上繼續(xù)改善。研究結(jié)果顯示出，斯魯利單抗聯(lián)用化療在PFS和OS上取得雙重獲益，有希望成為nsqNSCLC一線治療選擇。

斯魯利單抗已經(jīng)獲NMPA批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）和驅(qū)動(dòng)基因陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC三個(gè)瘤種的一線治療。在晚期肺癌領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)一線治療的“全覆蓋”。

羅氏：阿替利珠單抗（PD-L1抑制劑）+tiragolumab（TIGIT抗體）

羅氏備受關(guān)注的TIGIT+PD-L1組合數(shù)據(jù)則不佳，其公布的SKYSCRAPER-03研究為阿替利珠單抗（PD-L1抑制劑）+tiragolumab（TIGIT抗體）對比度伐利尤單抗在鉑類同步放化療后局部晚期、不可切除III期NSCLC的III期研究。

結(jié)果顯示：PD-L1陽性人群中，聯(lián)合組對比度伐利尤單抗組，IRF-PFS為19.4個(gè)月和16.6個(gè)月，聯(lián)合組OS不可估算，單抗組為54.8個(gè)月；PD-L1不限人群中，中位IRF-PFS分別為14.2個(gè)月和13.8個(gè)月，中位OS分別為45.6個(gè)月和45.8個(gè)月。聯(lián)合組并未顯示出獲益。

去年，阿替利珠單抗+tiragolumab對比阿替利珠單抗單藥的SKYSCRAPER-01研究也未達(dá)到OS和PFS的主要終點(diǎn)。在TIGIT聯(lián)合免疫賽道上走得最遠(yuǎn)的羅氏的一系列失利也讓業(yè)內(nèi)再次思考TIGIT聯(lián)合這個(gè)方向的可行性。

免疫聯(lián)合一直有很多方向，SKYSCRAPER-03失敗帶來了重要提示，對于聯(lián)合的機(jī)制和進(jìn)一步的驗(yàn)證還需要更多考量。

來源：Insight 、藥創(chuàng)新

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