編者按：淋巴瘤作為最常見(jiàn)的血液腫瘤，近年來(lái)在病理機(jī)制研究和創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)上進(jìn)展顯著。全球已有數(shù)十款創(chuàng)新藥物獲批，使其成為控制率和治愈率最高的惡性腫瘤之一。然而，該領(lǐng)域仍存在諸多挑戰(zhàn)。科學(xué)界正積極研發(fā)更多治療手段，旨在提升患者生存期與生活質(zhì)量，向“治愈”目標(biāo)不斷邁進(jìn)。目前，尚有數(shù)百款在研新藥處于臨床階段，持續(xù)拓展淋巴瘤治療的潛力。作為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)值得信賴的合作伙伴和重要貢獻(xiàn)者，藥明康德在25年發(fā)展歷程中，很榮幸見(jiàn)證了包括淋巴瘤在內(nèi)的各類癌癥創(chuàng)新療法從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的突破歷程，更通過(guò)提供一體化、端到端的新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速多款淋巴瘤創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程，造福病患。

淋巴瘤是一類起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤（HL，約占10%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，約占90%）兩大類，其中B細(xì)胞淋巴瘤又占NHL的85%以上。

當(dāng)前，淋巴瘤已成為控制率、治愈率最高的惡性腫瘤之一。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在多種治療方案的加持下，當(dāng)前霍奇金淋巴瘤的治愈率（治愈通常指腫瘤消失且長(zhǎng)期不復(fù)發(fā)）已經(jīng)能達(dá)到75%~80%，早期患者甚至可達(dá)90%以上。針對(duì)最常見(jiàn)的B細(xì)胞淋巴瘤，標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案帶來(lái)的臨床治愈率也可達(dá)到70%以上。

與此同時(shí)，科學(xué)界仍在探索更多的治療手段，旨在進(jìn)一步提升淋巴瘤患者的生存期和生活質(zhì)量，向“治愈癌癥”的終極目標(biāo)邁進(jìn)。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)下還有數(shù)百款在研新藥處于臨床研究階段，以探索治療各類淋巴瘤的潛力。它們不僅涵蓋CD38、CD22、CD47、ROR1、ITK等新靶點(diǎn)，還涵蓋了豐富的分子類型，包括小分子抑制劑、靶向蛋白降解劑、抗體、雙靶點(diǎn)CAR-T、核酸、多肽等。

2025年以來(lái)，淋巴瘤新藥研發(fā)領(lǐng)域也取得多項(xiàng)新進(jìn)展，涉及小分子靶向藥、蛋白降解療法、抗體、ADC等等，不斷涌現(xiàn)的新治療方案正在為患者帶來(lái)新的希望。

圖片來(lái)源：123RF

小分子靶向療法持續(xù)突破，新靶點(diǎn)嶄露頭角

BTK抑制劑的問(wèn)世是淋巴瘤治療領(lǐng)域的里程碑，顯著改變了該疾病的治療格局。全球已有多個(gè)BTK抑制劑獲批，治療多種類型的淋巴瘤。在該領(lǐng)域，2025年也迎來(lái)新進(jìn)展，多款新藥持續(xù)拓展新適應(yīng)癥：

阿斯利康（AstraZeneca）于5月宣布其BTK抑制劑Calquence（阿可替尼，acalabrutinib）聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗的方案，已在歐盟獲批用于不適合自體造血干細(xì)胞移植的初治套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。該組合療法用于該適應(yīng)癥也于今年1月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)獲批用于MCL一線治療的BTK抑制劑。

禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）非共價(jià)選擇性BTK抑制劑Jaypirca（匹妥布替尼，pirtobrutinib）也迎新進(jìn)展：7月，該產(chǎn)品在針對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的BRUIN CLL-314臨床3期試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果；9月，該產(chǎn)品在治療初治CLL/SLL患者的BRUIN CLL-313臨床3期試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果?；趦身?xiàng)研究的結(jié)果，禮來(lái)計(jì)劃于今年內(nèi)啟動(dòng)全球范圍的監(jiān)管申報(bào)，拓展該藥物治療群體。

除了BTK抑制劑，還有多項(xiàng)創(chuàng)新靶點(diǎn)小分子藥物于今年陸續(xù)披露早期臨床數(shù)據(jù)，尤其是針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤治療：

7月，Lantern Pharma公布其在研藥物L(fēng)P-284的1期試驗(yàn)結(jié)果：一例多次治療失敗的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，經(jīng)LP-284治療兩個(gè)周期后達(dá)到完全代謝緩解。LP-284是一種新一代?；幌╊惢衔?，通過(guò)合成致死機(jī)制靶向DNA損傷修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞。

Schr?dinger于6月報(bào)告其口服MALT1抑制劑SGR-1505的1期試驗(yàn)積極結(jié)果。該藥靶向NF-κB信號(hào)通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)MALT1，旨在阻斷癌細(xì)胞存活與增殖。在45例可評(píng)估療效的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者中，總緩解率（ORR）為22%，并在多種亞型中觀察到緩解，包括部分經(jīng)BTK或BCL-2抑制劑治療失敗的患者。

再如，Corvus Pharmaceuticals于3月公布了ITK抑制劑soquelitinib治療T細(xì)胞淋巴瘤的1/1b期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在23例可評(píng)估患者中，9例（39%）達(dá)客觀緩解，包括6例完全緩解和3例部分緩解。Soquelitinib可抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞中的ITK激酶，從而調(diào)控免疫及炎癥反應(yīng)。

緩解率達(dá)94%！蛋白降解療法多項(xiàng)早期臨床數(shù)據(jù)公布

在小分子新藥研發(fā)領(lǐng)域，蛋白降解療法近年來(lái)“異軍突起”，持續(xù)展現(xiàn)臨床治療潛力。針對(duì)淋巴瘤治療，當(dāng)下也有數(shù)十款蛋白降解療法進(jìn)入臨床研究階段，靶點(diǎn)涵蓋了BTK、BCL2L1、BRD4、BCL6等等。2025年以來(lái)，該領(lǐng)域多款新藥公布最新的臨床進(jìn)展：

6月，Nurix Therapeutics公布了其具有穿越血腦屏障能力的口服小分子BTK蛋白降解劑bexobrutideg的1a/1b期臨床試驗(yàn)新數(shù)據(jù)：在47例可評(píng)估的復(fù)發(fā)/難治性CLL患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)80.9%；在19例可評(píng)估華氏巨球蛋白血癥患者中，ORR為84.2%。

同期，百時(shí)美施貴寶在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上展示了其蛋白降解劑研發(fā)進(jìn)展。其中，分子膠藥物golcadomide聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤療效顯著，ORR達(dá)94%，CR率為63%。此外，口服BCL6降解劑BMS-986458在非霍奇金淋巴瘤中的初步結(jié)果也獲公布：該研究納入31例重度經(jīng)治患者，在外周血和腫瘤組織中均觀察到BCL6快速持久降解。在21例可評(píng)估療效患者中，ORR為81%，CR率為23.8%。

100%疾病控制率！新型抗體治療特殊淋巴瘤試驗(yàn)結(jié)果亮眼

淋巴瘤抗體藥物領(lǐng)域，今年同樣取得多項(xiàng)新進(jìn)展，多款已上市產(chǎn)品相繼拓展新適應(yīng)癥或提交相關(guān)申請(qǐng)：

今年8月，Genmab與艾伯維共同宣布，美國(guó)FDA已受理CD3/CD20雙抗Epkinly（艾可瑞妥單抗，epcoritamab）聯(lián)合R2方案用于至少接受過(guò)一種系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。該申請(qǐng)基于首次中期分析數(shù)據(jù)，顯示聯(lián)合療法總緩解率達(dá)95.7%，無(wú)進(jìn)展生存期亦顯著改善。若獲批，該方案有望成為首個(gè)用于R/R FL二線治療的雙特異性抗體組合療法。

羅氏（Roche）于今年6月公布了3期SUNMO研究結(jié)果，其CD20/CD3靶向雙特異性抗體Lunsumio（莫妥珠單抗，mosunetuzumab）聯(lián)合ADC藥物Polivy（維泊妥珠單抗，polatuzumab vedotin）在無(wú)法接受干細(xì)胞移植的R/R大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，相較于R-GemOx方案，無(wú)進(jìn)展生存期與客觀緩解率均獲顯著改善。羅氏計(jì)劃向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交該數(shù)據(jù)。

此外，羅氏另一款CD3/CD20雙特異性抗體Columvi（格菲妥單抗，glofitamab）于今年4月獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于不適合自體干細(xì)胞移植的R/R彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

同樣在6月，Incyte宣布其CD19靶向單抗Monjuvi（坦昔妥單抗，tafasitamab）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合利妥昔單抗與來(lái)那度胺用于R/R濾泡性淋巴瘤成人患者。

輝瑞（Pfizer）公司旗下Seagen開(kāi)發(fā)的CD30靶向ADC藥物Adcetris（維布妥昔單抗，brentuximab vedotin）則于今年2月獲FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合來(lái)那度胺與利妥昔單抗，用于經(jīng)兩線及以上治療且不適合干細(xì)胞移植或CAR-T治療的R/R大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

此外，還有多款在研抗體及ADC新藥公布新的臨床進(jìn)展：

5月，默沙東（MSD）公布其在研靶向ROR1的ADC藥物zilovertamab vedotin聯(lián)合R-GemOx治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的2/3期研究結(jié)果。在1.75 mg/kg劑量組中，客觀緩解率為56.3%。

4月，ALX Oncology公布其下一代CD47阻斷療法evorpacept聯(lián)合R2方案治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的1/2期研究數(shù)據(jù)：聯(lián)合組（n=20）兩年無(wú)進(jìn)展生存率為69%，兩年OS率為84%；完全緩解（CR）率為80%，最佳總緩解率為90%。在18例惰性NHL患者中，CR率達(dá)83%（這也意味著80%的患者癌細(xì)胞“完全消失”），顯著高于歷史對(duì)照（R2方案為34%）。Evorpacept采用經(jīng)工程改造的Fc結(jié)構(gòu)域，旨在降低CD47靶向相關(guān)毒副作用。

還有在研新藥針對(duì)特殊類型淋巴瘤取得亮眼數(shù)據(jù)：

比如，6月，BioInvent International公布其抗TNFR2抗體BI-1808單藥治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）的2a期研究數(shù)據(jù)：在9例可評(píng)估CTCL患者中，疾病控制率達(dá)100%，其中1例完全緩解、3例部分緩解、5例疾病穩(wěn)定。

再如，Innate Pharma今年2月宣布其KIR3DL2靶向抗體lacutamab獲FDA突破性療法認(rèn)定，用于經(jīng)至少兩種系統(tǒng)治療后的復(fù)發(fā)/難治性Sézary綜合征成人患者。該病為CTCL常見(jiàn)亞型，高達(dá)90%的Sézary綜合征患者表達(dá)KIR3DL2。

今年以來(lái)，還有其他多款創(chuàng)新藥在淋巴瘤治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展，此處不再一一列舉，很高興看到該領(lǐng)域豐富的創(chuàng)新療法涌現(xiàn)，為患者帶來(lái)新的希望。

一體化平臺(tái)賦能淋巴瘤新藥開(kāi)發(fā)

作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德很高興能助力合作伙伴，加速多款治療血液腫瘤的創(chuàng)新療法問(wèn)世，造福病患。長(zhǎng)期以來(lái)，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開(kāi)發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，通過(guò)獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力更多藥物加速?gòu)膶?shí)驗(yàn)室來(lái)到患者身邊。過(guò)去25年間，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了幾十款淋巴瘤創(chuàng)新療法，其中不少新藥還獲批多個(gè)淋巴瘤適應(yīng)癥。作為創(chuàng)新的賦能者，藥明康德很高興能為其中多款療法提供賦能，助力合作伙伴的這些創(chuàng)新療法來(lái)到全球患者身邊。

在抗擊淋巴瘤的征程中，每一項(xiàng)重大突破的背后，都凝聚著科學(xué)家挑戰(zhàn)成規(guī)的遠(yuǎn)見(jiàn)與勇氣，也離不開(kāi)從學(xué)術(shù)界到產(chǎn)業(yè)界在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的緊密協(xié)作。期待更多的突破性進(jìn)展出現(xiàn)，藥明康德也期待與業(yè)界同仁繼續(xù)同行，助力讓更多創(chuàng)新療法來(lái)到患者身邊。

參考資料：

[1] Eyre TA et al.(2025)ESMO Guidelines Committee. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.014.

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