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生娃、喂奶,真能降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)!最新研究揭秘背后原因

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文 | 菠蘿

(一)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。很多因素都會改變?nèi)橄侔╋L(fēng)險(xiǎn),比如我們都知道,遺傳性基因突變、肥胖等會增加風(fēng)險(xiǎn),但反過來,生過孩子,尤其是哺乳過的女性,患乳腺癌的長期風(fēng)險(xiǎn)會顯著降低,尤其是對于最棘手的一個(gè)亞型:三陰性乳腺癌,保護(hù)效果尤其明顯。

這到底是為什么呢?

這事兒其實(shí)科學(xué)家一直沒太搞明白。我們知道這個(gè)現(xiàn)象存在,但卻不明白原因。一種主流猜想是和激素水平有關(guān),或許懷孕和哺乳改變了雌性激素,從而影響了乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

但是這兩天,發(fā)表在頂尖科學(xué)期刊《自然》上的一項(xiàng)重磅研究提出了一個(gè)全新理論:防癌的關(guān)鍵答案不是激素,而是免疫T細(xì)胞!


科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),生育史和哺乳史,能永久性地改變?nèi)榉康拿庖攮h(huán)境。比如,他們對比了有生育史和沒有生育史的女性乳腺組織樣本,結(jié)果發(fā)現(xiàn),有生育史的女性乳腺組織中,免疫細(xì)胞數(shù)量顯著增多,無論是整體,還是T細(xì)胞,還是更細(xì)化的,對癌細(xì)胞控制最關(guān)鍵的殺傷型T細(xì)胞。


當(dāng)然,生育史只能降低風(fēng)險(xiǎn),不能徹底阻止乳腺癌。但即使不幸得了腫瘤,有生育史看起來也會有點(diǎn)好處。研究者對比了超過1000例女性乳腺癌樣本,發(fā)現(xiàn)那些生過孩子的患者,尤其是三陰性乳腺癌患者,腫瘤里面的免疫T細(xì)胞更多,接受免疫療法后的預(yù)后更好。

那關(guān)鍵問題來了,生育和哺乳是怎么影響乳腺免疫細(xì)胞的呢?

這篇文章提出的理論是,當(dāng)女性經(jīng)歷懷孕和哺乳時(shí),乳房會經(jīng)歷巨大的結(jié)構(gòu)重塑:先是細(xì)胞增殖、乳腺膨脹、哺乳后又會出現(xiàn)細(xì)胞凋亡、乳腺復(fù)原。這個(gè)過程伴隨著快速大量的細(xì)胞生長和死亡,有點(diǎn)像腫瘤生長,會激活體內(nèi)的免疫反應(yīng),很像一場免疫細(xì)胞的“實(shí)戰(zhàn)演習(xí)”。

在這場演習(xí)中,一些乳腺細(xì)胞會暴露出一類特殊的、與腫瘤相關(guān)的免疫抗原。而T細(xì)胞這種特種兵就會被這些抗原激活,學(xué)習(xí)識別和消滅這些潛在的壞蛋。

更有意思的是,被激活的免疫T細(xì)胞并沒有在任務(wù)結(jié)束(孕期和哺乳期完成)后就全部撤離,而是留下了一部分,在乳腺組織內(nèi)長期安營扎寨,變成了“常駐記憶T細(xì)胞”(Tissue-Resident Memory T cells,簡稱TRM)。

免疫細(xì)胞就像國家派遣的維和部隊(duì),任務(wù)結(jié)束多數(shù)都回家了,但有一群特殊的T細(xì)胞成了常駐部隊(duì)。它們在懷孕和哺乳的實(shí)戰(zhàn)演習(xí)中被訓(xùn)練出來,然后長期駐扎在乳腺組織里,實(shí)施維護(hù)功能。一旦后續(xù)出現(xiàn)突變細(xì)胞,它們就更可能提前清除掉。這些免疫記憶細(xì)胞的存在,是降低長期乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。

我覺得這是本次研究中最酷的一個(gè)發(fā)現(xiàn)。

(二)

如果只有一些T細(xì)胞數(shù)量的差異,并不能說明什么問題。為了搞清楚機(jī)理,科學(xué)家還做了不少小鼠的實(shí)驗(yàn)。

比如他們直接對比了“生過孩子+喂過奶“ vs. “沒生過孩子”小鼠患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

研究者讓一組小鼠完成“懷孕—哺乳—乳腺退化”全過程,而另一組小鼠從未生育。然后兩組都被植入相同類型的乳腺癌細(xì)胞。

結(jié)果非常驚人,有生育和哺乳經(jīng)歷的母鼠,腫瘤長得明顯更慢,對應(yīng)的是她們的腫瘤組織里,T細(xì)胞密度更高、免疫系統(tǒng)更活躍。


下一個(gè)關(guān)鍵問題是,懷孕就能激活免疫,還是必須要懷孕+哺乳?

為了搞明白這件事兒,科學(xué)家做了另一個(gè)對比:

  • 第一組:對照組,沒生過孩子的小鼠;

  • 第二組:生過孩子,但沒喂奶的小鼠;

  • 第三組:生過孩子,喂過奶的小鼠;

結(jié)果非常清晰,第一組和第二組的T細(xì)胞水平和活性都差不多,只有第三組才有顯著增加。這說明要想實(shí)現(xiàn)免疫激活和保護(hù),必須經(jīng)歷完整的“懷孕-哺乳-乳腺退化周期”,僅僅懷孕是不夠的。

懷孕是“啟動”,哺乳是“訓(xùn)練”,乳腺退化是“駐扎部署”,這一整套流程缺一不可。

據(jù)我了解,這應(yīng)該是科學(xué)家第一次用免疫學(xué)證據(jù),解釋了為什么生育和哺乳能降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

原來,哺乳不只能養(yǎng)大孩子,它還為媽媽的身體留下了長期的“免疫保護(hù)”。

(三)

中國女性乳腺癌發(fā)病率在持續(xù)上升,而且有年輕化的趨勢。

這項(xiàng)研究的結(jié)果,可能對乳腺癌的預(yù)防和治療產(chǎn)生影響。比如,一個(gè)很有趣的科研新方向是:能否模擬懷孕的免疫反應(yīng),開發(fā)防癌的疫苗或免疫療法?

現(xiàn)實(shí)情況是,我國的生育率和哺乳率都在下降,尤其是在城市,不少職場媽媽因?yàn)楣ぷ骱蜕顗毫μ崆皵嗄?,甚至選擇不哺乳。這些理論上都可能帶來更高的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。很多高危的人群(如攜帶BRCA基因突變者)陷入兩難境地,一方面明知風(fēng)險(xiǎn)會增加,另一方面又不可能僅僅為了降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)而去生育。

這次的研究揭示的原理,有可能讓我們未來通過藥物,就能模擬哺乳后的免疫環(huán)境,人為增加“常駐記憶T細(xì)胞”,為那些因?yàn)閭€(gè)人選擇或生理原因無法經(jīng)歷生育和哺乳的女性,提供同等的終身免疫保護(hù),或者幫助已經(jīng)生病的患者提高免疫療法的效果。

這是個(gè)聽起來很有吸引力的思路。

不過想完成這個(gè)夢想,還有很多科學(xué)問題要回答:比如免疫T細(xì)胞到底是怎么被生育和哺乳激活的?識別的是什么抗原?“常駐記憶T細(xì)胞”能不能提取出來研究?等等。

還有就是,這次研究來自澳大利亞,用的是西方人樣本,中國女性的情況是否也是這樣?也需要我們自己來研究。

我們拿到了一部分密碼,但要真正打開被密碼鎖住的門,還需要時(shí)間與更多努力。

我讀這篇文章的時(shí)候,還感覺蠻有人文氣息,因?yàn)樗屓丝吹搅松B接中一個(gè)溫柔的圖景:在孕育下一代的過程中,媽媽承受壓力,做出犧牲,但同時(shí)也在努力保護(hù)自己。這是進(jìn)化的智慧。

希望不久的將來,這種自然保護(hù)機(jī)制,能轉(zhuǎn)化成可以造福更多人的醫(yī)學(xué)力量,保護(hù)更多的人。

致敬科學(xué),致敬生命!

*本文旨在科普癌癥背后的科學(xué),不是藥物宣傳資料,更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo),請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn):

Parity and lactation induce T cell mediated breast cancer protection. Nature 2025

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