近日，恒瑞醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)、(II)（瑞樂唐）獲得國家藥監(jiān)局批準上市，用于經(jīng)鹽酸二甲雙胍治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者改善血糖控制。該藥物是中國首個自主研發(fā)的口服降糖三聯(lián)復方制劑。

01

降糖新方案

瑞樂唐是由鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）和二甲雙胍組成的三藥聯(lián)合固定復方制劑。

具體來看，其三大組分各具特色、協(xié)同增效：

脯氨酸恒格列凈作為我國首個自主研發(fā)的SGLT2i，通過抑制腎臟腎小管對葡萄糖的重吸收，促使多余糖分隨尿液排出，從而實現(xiàn)直接降糖。該藥物不依賴胰島素機制，兼具減輕體重、降壓及心血管保護等多重獲益；

磷酸瑞格列汀是國內(nèi)首個自研DPP-4i，通過抑制DPP-4酶減緩胰高糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，使內(nèi)源性GLP-1水平升高，進而以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌實現(xiàn)血糖控制；

二甲雙胍作為經(jīng)典降糖基石藥物，可減少肝糖生成，延遲小腸吸收葡萄糖，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性。

這款三聯(lián)復方制劑的獲批是基于一項恒格列凈、瑞格列汀和二甲雙胍三藥聯(lián)合的III期臨床試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）和恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片的生物等效性研究（HR20031-101）、食物影響藥代動力學研究（HR20031-102）的積極結(jié)果。研究數(shù)據(jù)顯示，三聯(lián)治療方案在血糖控制方面表現(xiàn)優(yōu)異，患者糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線最大降幅達1.54%，HbA1c達標率（≤7%）提升至57.4%。與二聯(lián)方案相比，三聯(lián)用藥可進一步降低HbA1c達0.52%–0.65%，并在減重、降壓等方面展現(xiàn)出綜合獲益，整體安全性良好，低血糖風險較低。

此外，生物等效性研究證實，健康受試者服用該緩釋片與分開服用三種單藥成分具備生物等效性；食物對其藥代動力學參數(shù)的影響無臨床意義，表明該藥在空腹或餐后狀態(tài)下均可穩(wěn)定起效。

與單一藥物或二聯(lián)療法相比，瑞樂唐通過每日一次口服，顯著簡化了治療方案，提高患者的治療依從性。

我國糖尿病防治形勢嚴峻。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）第11版數(shù)據(jù)，中國成人糖尿病患病率高達13.79%，患者人數(shù)約1.48億，已成為全球糖尿病第一大國。

在此背景下，瑞樂唐這類能提升依從性的降糖方案，具備很好的臨床價值。

國外已上市的同類三藥聯(lián)合固定復方制劑有勃林格殷格翰/禮來的Trijardy XR，這是恩格列凈、利格列汀和鹽酸二甲雙胍的復合制劑，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。瑞樂唐是國內(nèi)首個獲批的此類產(chǎn)品，填補了國內(nèi)市場空白。

02

代謝領域布局

恒瑞醫(yī)藥在代謝疾病領域的布局遠不止于瑞樂唐。隨著該藥獲批，公司已上市糖尿病新藥增至5款，初步構(gòu)建起覆蓋糖尿病全病程的研發(fā)與產(chǎn)品矩陣。

在已上市產(chǎn)品中，除了新晉獲批的瑞樂唐，還有多款“國產(chǎn)首個”級別的創(chuàng)新藥。比如磷酸瑞格列汀，作為國內(nèi)首個自主研發(fā)的DPP-4i，為單藥治療患者提供了國產(chǎn)選擇；2025年5月獲批的瑞格列汀二甲雙胍片（I）/（II）（商品名：瑞霖唐），是中國首個自主研發(fā)的DPP-4i聯(lián)合二甲雙胍固定復方制劑，為需要二聯(lián)治療的患者簡化了用藥流程。這些產(chǎn)品層層遞進，從單藥到二聯(lián)再到三聯(lián)，覆蓋了2型糖尿病患者不同治療階段的需求，形成了階梯式治療的產(chǎn)品布局。

除了鞏固傳統(tǒng)口服降糖藥的優(yōu)勢，恒瑞已將目光投向當前全球最炙手可熱的前沿靶點——GLP-1。在這個被跨國藥企視為必爭之地的領域，恒瑞不僅布局了注射劑型，還在口服劑型上尋求突破，旨在與國際明星產(chǎn)品直接競爭。此外，在非酒精性脂肪性肝炎、肥胖癥等代謝相關疾病領域，公司也通過自主研發(fā)與合作引進，搭建起潛力產(chǎn)品管線。

恒瑞在代謝疾病領域的研發(fā)管線覆蓋不同階段與作用機制的創(chuàng)新產(chǎn)品：

預計2026年上市的管線：舒地胰島素注射液（INS068）

INS068是國內(nèi)首個自主研發(fā)的長效胰島素類似物，基于desB30人胰島素設計并對其B29位賴氨酸進行側(cè)鏈修飾而成，擬每日一次皮下注射用于治療成人2型糖尿病。2025年1月，INS068的上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理。治療成人2型糖尿病的兩項關鍵III期研究（INS068-301與INS068-302）均達到主要終點，結(jié)果顯示，在聯(lián)合或不聯(lián)合口服降糖藥條件下，舒地胰島素治療26周后糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化非劣于對照藥物。

預計2027年上市的管線：

• HRS9531：GLP-1/GIP雙受體激動劑，擬用于超重/肥胖及2型糖尿??；

• HRS-7535：口服小分子GLP-1受體激動劑，擬用于糖尿??；

• HR17031：胰島素/GLP-1復方制劑，擬用于糖尿病。

HRS9531作為雙受體激動劑，具有改善胰島素抵抗、抑制食欲、降糖減重等多重作用。2024年5月，恒瑞將HRS9531在大中華區(qū)以外的全球權益授權給美國Kailera公司，潛在交易總額高達60億美元，恒瑞同時獲得對方19.9%股權。2025年9月，HRS9531注射液上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，適應癥為超重/肥胖。治療肥胖或超重成人患者的臨床III期研究數(shù)據(jù)顯示，6mg劑量HRS9531注射液組平均減重達19.2%，且未達平臺期，有44.4%的受試者體重降低≥20%。同時安全性和耐受性良好，與其他GLP-1類藥物相似。

HRS-7535是一款口服GLP-1RA，在用藥便捷性方面具有優(yōu)勢。恒瑞醫(yī)藥在2025年EASD大會上公布了HRS-7535的II期臨床研究，結(jié)果顯示，治療16周時，HRS-7535 30mg與60mg劑量組HbA1c較基線平均下降1.49%與1.79%，顯著優(yōu)于安慰劑組。

作為口服小分子GLP-1RA，安全性是藥企開發(fā)過程中面對的難題，輝瑞的兩款小分子GLP-1RA均因安全性問題而折戟，而恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535在此次研究中顯示了良好的安全性和耐受性，治療期間出現(xiàn)的不良事件以輕中度為主。

早期項目：HRS-4729

HRS-4729是恒瑞自主研發(fā)的GLP-1R/GIPR/GCGR三重受體激動劑。在雙靶點作用基礎上加入GCGR激活，有望進一步增強全身及肝臟代謝改善效果。2024年5月，該藥與HRS9531等共同組成GLP-1產(chǎn)品組合，以高達60億美元的潛在總額對外授權。2025年9月，HRS-4729已獲準在代謝相關脂肪性肝病/肝炎患者中開展臨床試驗，目前國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品上市。

03

硬核實力

恒瑞醫(yī)藥在代謝領域的突破，離不開公司整體創(chuàng)新體系的支撐。2025年第三季度報告顯示，前三季度公司實現(xiàn)營業(yè)收入231.88億元，同比增長14.85%；歸母凈利潤57.51億元，同比增長24.50%。

報告期內(nèi)研發(fā)費用達49.45億元，占營收比重超21%，累計研發(fā)投入已突破500億元。在持續(xù)高強度的研發(fā)驅(qū)動下，恒瑞創(chuàng)新成果爆發(fā)：2025年三季度財報顯示，恒瑞已在中國獲批上市24款1類創(chuàng)新藥、5款2類新藥。僅2025年前三季度，恒瑞醫(yī)藥就有多個創(chuàng)新藥獲批，比如中國首個自主研發(fā)的EZH2抑制劑澤美妥司他片，為復發(fā)或難治外周T細胞淋巴瘤患者帶來新希望。另外，恒瑞目前有100多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段，超400項臨床試驗在國內(nèi)外同步開展。

2025年前三季度，恒瑞醫(yī)藥新藥上市申請獲受理累計13項，僅第三季度就有8項，疾病領域涵蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病等。2025年第三季度，恒瑞新增48個臨床試驗批件，4款產(chǎn)品納入突破性治療品種，其中ADC創(chuàng)新藥注射用瑞康曲妥珠單抗已第9次納入擬突破性治療品種。

在國際化方面，恒瑞通過與默克、默沙東、GSK等國際藥企合作，將卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、GLP-1類產(chǎn)品等多個創(chuàng)新藥授權海外，累計交易總額超200億美元；同時，公司穩(wěn)步推進創(chuàng)新藥國際臨床試驗，已在全球啟動超20項海外臨床試驗，并有5款創(chuàng)新藥獲美國孤兒藥認定，4款獲FDA快速通道資格。

此外，恒瑞正通過全球頂尖學術舞臺提升國際影響力。在2025年10月的歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，公司首次以展臺形式亮相，發(fā)布46項研究成果，覆蓋14款創(chuàng)新藥物。

04

結(jié)語

從瑞樂唐的獲批上市，到GLP-1/GIP雙靶點、三重激動劑等前沿管線的縱深布局，恒瑞醫(yī)藥在代謝疾病領域展現(xiàn)出日益強大的研發(fā)實力與戰(zhàn)略遠見。產(chǎn)品線已覆蓋從傳統(tǒng)降糖藥到前沿生物制劑、從糖尿病延伸至肥胖、NASH等廣闊代謝疾病譜。

未來，隨著舒地胰島素、HRS9531、HRS-7535等產(chǎn)品的陸續(xù)上市，恒瑞在代謝領域的優(yōu)勢將進一步鞏固，在創(chuàng)新藥領域的實力也進一步增強。

參考資料：恒瑞官網(wǎng)、財報

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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