紅楓灣APP：www.drugtargetreview.com消息，科隆大學(xué)主導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了一種抗體——04_A06，其在實(shí)驗(yàn)室測試中能中和300多種不同HIV毒株中的98.5%，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的廣譜性最強(qiáng)的抗HIV抗體之一。

在人源化小鼠（免疫系統(tǒng)經(jīng)過改造以類似人類的動物）實(shí)驗(yàn)中，04_A06將HIV病毒載量永久降至檢測不到的水平。而以往大多數(shù)HIV抗體在這種動物模型中僅能產(chǎn)生短期效果，因?yàn)椴《竞芸鞎a(chǎn)生耐藥性。

HIV抗體的挑戰(zhàn)
抗體是免疫系統(tǒng)中專門攻擊病原體的蛋白質(zhì)分子。由于病毒不斷發(fā)生變異，要識別出有效的HIV抗體極為困難。許多抗體只能阻斷病毒的特定變種。

本研究中，研究人員檢測了“精英控制者”（其免疫系統(tǒng)能高效對抗HIV病毒）群體的血液樣本。研究團(tuán)隊(duì)從5000多個(gè)單個(gè)B淋巴細(xì)胞中制備了800多種抗體，并測試了它們的有效性。通過中和試驗(yàn)測定，04_A06抗體在效力和廣譜性上均優(yōu)于其他所有抗體

研究的第一作者、科隆大學(xué)病毒學(xué)研究所的Lutz Gieselmann博士表示：“我們發(fā)現(xiàn)04_A06這種抗體不僅具有極強(qiáng)廣譜活性，還能克服病毒典型的耐藥機(jī)制。這可能為抗HIV抗體未來的臨床應(yīng)用開辟一條有前景的道路?！?/p>

獨(dú)特結(jié)構(gòu)帶來關(guān)鍵優(yōu)勢
對04_A06抗體的結(jié)構(gòu)分析顯示，它擁有一條異常長的氨基酸鏈，能夠觸及病毒靶點(diǎn)中通常難以進(jìn)入的區(qū)域。這些區(qū)域高度保守，病毒若要改變這些區(qū)域而不喪失功能可能極為困難。這種結(jié)構(gòu)優(yōu)勢或許可以解釋，為何04_A06對CD4結(jié)合位點(diǎn)（CD4bs）的病毒逃逸變種仍能保持抗病毒特性，而其他抗體面對這些變種則會失去效力。

預(yù)防和治療的潛力
除了實(shí)驗(yàn)室測試外，研究人員還使用計(jì)算機(jī)模型評估了04_A06在預(yù)防HIV感染方面的潛力。模型預(yù)測，在臨床應(yīng)用中，單次注射04_A06可提供超過93%的保護(hù)率

總體而言，04_A06的抗病毒特性表明，有望成為治療HIV感染者以及預(yù)防高危人群感染HIV的有效新方法。