上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
心臟衰老是心血管疾病及其相關(guān)死亡的主要誘因，但其治療選擇卻十分有限。
逆轉(zhuǎn)座子（Retrotransposon）通過 RNA 中間體復(fù)制并將其編碼序列插入新的基因組位置，對(duì)基因組完整性構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。在人類中，LINE-1（Long Interspersed Nuclear Element–1）是唯一活躍且具有自主逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座能力的逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子，之前的研究顯示，LINE-1 會(huì)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞衰老，但其在心臟衰老中的作用，尚不明確。
2026 年 1 月 22 日，中國科學(xué)院動(dòng)物研究所宋默識(shí)團(tuán)隊(duì)（楊超凡杜恒為論文共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：Targeting age-related LINE-1 activation alleviates cardiac aging 的研究論文。
該研究表明，靶向抑制年齡相關(guān)的LINE-1的激活，能夠延緩心臟衰老
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，心臟中 LINE-1 的表達(dá)量隨之增加。
為了探究 LINE-1 在心臟衰老中的作用，研究團(tuán)隊(duì)培育了心肌細(xì)胞特異性
Mov10基因敲除小鼠，這些小鼠無法抑制 LINE-1 的表達(dá)。這些小鼠在 3 個(gè)月大時(shí)就出現(xiàn)了 LINE-1 基因的去抑制、心臟功能障礙以及心臟早衰，同時(shí)伴有 cGAS-STING 通路的激活。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步使用拉米夫定（3TC，一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）抑制 LINE-1 的逆轉(zhuǎn)錄或只用 H-151 抑制 STING，均可抑制 cGAS-STING 激活，并減輕
Mov10基因敲除的新肌細(xì)胞的衰老。值得注意的，這兩種抑制劑均改善了自然衰老小鼠的心臟功能，并減輕了心臟炎癥和衰老表型。
總的來說，這些研究結(jié)果共同表明，LINE-1 通過激活 cGAS-STING 通路成為心臟衰老的驅(qū)動(dòng)因素，這凸顯了 LINE-1 及其下游效應(yīng)因子是治療年齡相關(guān)心臟功能障礙的潛在靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-01056-0
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