撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

埃博拉病毒病（Ebola virus disease, EVD）由埃博拉病毒（EBOV）引起，是一種致死率高達(dá) 90% 的動(dòng)物源性感染，對(duì)全球衛(wèi)生安全構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。埃博拉病毒屬于絲狀病毒科，是一種負(fù)鏈 RNA 病毒，于 1976 年在剛果民主共和國(guó)首次被發(fā)現(xiàn)。在埃博拉病毒屬的六個(gè)已知物種中，扎伊爾埃博拉病毒的毒性最強(qiáng)，也是人類(lèi)疫情中最常見(jiàn)的病原體。該病毒通過(guò)直接接觸感染者的體液傳播，果蝠被認(rèn)為是其天然宿主，導(dǎo)致病毒反復(fù)從動(dòng)物宿主溢出至人類(lèi)。

自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已記錄了 30 多次埃博拉病毒病疫情，通常局限于非洲的局部地區(qū)，但影響巨大。2014 - 2016 年的西非埃博拉疫情是史上規(guī)模最大的一次，感染人數(shù)超過(guò) 28600 人，死亡人數(shù)達(dá) 11300 人，而 2018 - 2020 年剛果民主共和國(guó)爆發(fā)了史上第二大埃博拉疫情，導(dǎo)致了約 3400 例病例和 2200 人死亡，這凸顯了埃博拉病毒持續(xù)存在的公共衛(wèi)生威脅。在大流行期間，病毒的關(guān)鍵變異往往會(huì)增強(qiáng)其致病性與傳播力。那么，病毒變異是否也是此次埃博拉疫情傳播的關(guān)鍵因素？

2026 年 1 月 2 2 日，中山大學(xué)錢(qián)軍教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院劉林娜教授團(tuán)隊(duì)、吉林大學(xué)第一醫(yī)院劉全教授團(tuán)隊(duì)以及中山大學(xué)楊建榮教授團(tuán)隊(duì) （范林進(jìn)、王雨龍、王英豪為論文共同第一作者 ） ，在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為： Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic 的 研究論文 。

該研究通過(guò)系統(tǒng)性的基因組流行病學(xué)分析，揭示 了 2018-2020 年埃博拉疫情中出現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)突變GP-V75A，并闡明了該突變?cè)鰪?qiáng)病毒感染 性 的分子機(jī)制 。

2018 - 2020 年的埃博拉疫情促進(jìn)了病毒變異的出現(xiàn)，增強(qiáng)了病毒在持續(xù)人際傳播過(guò)程中適應(yīng)宿主的可能性。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了埃博拉病毒（EBOV）糖蛋白 V75A（GP-V75A）替代突變體在此次疫情中為優(yōu)勢(shì)突變體。這種位于受體結(jié)合域內(nèi)的替換在疫情初期就已出現(xiàn)，并迅速達(dá)到高流行率。GP-V75A 在多種細(xì)胞系和小鼠模型中表現(xiàn)出更強(qiáng)的感染性。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，GP-V75A 增強(qiáng)了病毒糖蛋白（GP）與宿主受體 NPC1 的結(jié)合親和力，并降低了對(duì)內(nèi)體半胱氨酸蛋白酶介導(dǎo)的入侵的依賴性。值得注意的是，GP-V75A 還顯著降低了靶向 NPC1 的化合物和中和抗體的效力。流行病學(xué)分析表明，GP-V75A 的流行率上升與疫情暴發(fā)期間病例數(shù)量的增加相吻合。

這些發(fā)現(xiàn)為埃博拉病毒在大規(guī)模疫情中進(jìn)化適應(yīng)提供了關(guān)鍵見(jiàn)解，并強(qiáng)調(diào)了實(shí)時(shí)基因組監(jiān)測(cè)對(duì)于提高疫情防范能力的重要性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01435-7