撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

嵌合抗原受體（CAR）-T 細胞療法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和自身免疫疾病中已取得顯著成功，但在實體瘤中的應(yīng)用仍受限制，原因在于實體瘤中的抗原異質(zhì)性、抗原逃逸以及以腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）為主的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。

2026 年 1 月 22 日，魏茨曼研究所的研究人員在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：Tumor-antigen-independent targeting of solid tumors by armored macrophage-directed anti-TREM2 CAR T cells 的研究論文。

該研究開發(fā)了IL-12 武裝的靶向 TREM2 的 CAR-T 細胞，其重塑了腫瘤微環(huán)境和腫瘤引流淋巴結(jié)，清除了 TREM2 陽性腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TREM2+ TAM），增強了 T 細胞和自然殺傷（NK）細胞的浸潤和活化，并誘導(dǎo)了腫瘤消退，且未出現(xiàn)全身毒性。

該突顯了開發(fā)靶向腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的通用且有效的 CAR-T 細胞療法以治療實體瘤的潛力。

在這項最新研究中，研究團隊開發(fā)了一種靶向 TREM2+ 免疫抑制性的腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的巨噬細胞導(dǎo)向 CAR-T 新策略，其在體外表現(xiàn)出強大活性，并在體內(nèi)展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果。

為了進一步增強該 CAR-T 細胞在腫瘤內(nèi)的活性，研究團隊引入了含有 NFAT、IRF 和 AP1 基序的合成 CAR 響應(yīng)型生物傳感器，這些傳感器在激活時能夠?qū)崿F(xiàn)局部白細胞介素-12（IL-12）的分泌。

在免疫功能健全的人 TREM2 轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，IL-12 武裝的 hTREM2 CAR-T 細胞重塑了腫瘤微環(huán)境和腫瘤引流淋巴結(jié)，清除了 TREM2+ 腫瘤相關(guān)巨噬細胞，增強了 T 細胞和自然殺傷（NK）細胞的浸潤和活化，并誘導(dǎo)了腫瘤消退，且未出現(xiàn)全身毒性。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• TREM2 是實體瘤中抑制性的腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的特異性標志；

• 合成的腫瘤微環(huán)境驅(qū)動型生物傳感器可實現(xiàn)局部 IL- 12 分泌；

• IL-12 武裝的 hTREM2 CAR-T 細胞在體內(nèi)清除了 TAM 并新編程了腫瘤微環(huán)境免疫景觀；

• IL-12 武裝的 hTREM2 CAR-T 細胞治療，可使腫瘤消退且無全身毒性

總的來說，該研究突顯了開發(fā)靶向腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的通用且有效的 CAR-T 細胞療法以治療實體瘤的潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00502-1