在日常生活中，酒精和含糖飲料都是社交或放松時(shí)常見的飲品。盡管兩類飲品的風(fēng)味不同，但科學(xué)家一直推測(cè)它們的成分在體內(nèi)可能會(huì)激活相似的生理機(jī)制，并互相影響。例如，過去有研究發(fā)現(xiàn)，酒精使用障礙患者往往對(duì)甜食表現(xiàn)出更強(qiáng)的偏好。而一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，通過飲食訓(xùn)練后對(duì)果糖產(chǎn)生偏好的小鼠，也會(huì)增加對(duì)酒精的攝入量。

更重要的是，過度攝入果糖和酒精都會(huì)導(dǎo)致肝臟疾病發(fā)生。果糖被認(rèn)為是代謝相關(guān)脂肪肝病的主要推手，酒精則會(huì)推動(dòng)酒精性肝病的發(fā)生，兩者都會(huì)極大提升肝炎和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。但為何兩種成分會(huì)產(chǎn)生如此多的相似影響呢？

最近，《自然-代謝》的一項(xiàng)研究揭開了其中的關(guān)鍵機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)酒精在體內(nèi)會(huì)激活一條特殊代謝路徑，促使身體自行產(chǎn)生果糖。而這些內(nèi)源性果糖的代謝過程又會(huì)驅(qū)動(dòng)個(gè)體的酒精偏好。

換句話說，即使你只飲酒，不攝入任何含糖食物，酒精也能在體內(nèi)“自制”果糖。而這些果糖的代謝，又會(huì)成為酒精成癮和肝損傷的核心推手。

研究中，作者先分析了小鼠攝入酒精后的代謝變化，他們發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟、腸道中的果糖水平明顯上升。并且，從葡萄糖代謝成果糖路徑中的中間產(chǎn)物或酶的水平同步提升。這意味著，酒精直接推動(dòng)了內(nèi)部葡萄糖到果糖的轉(zhuǎn)化。

隨后，果糖還會(huì)進(jìn)一步通過酮己糖激酶（KHK）分解代謝，產(chǎn)生一系列的生理、病理效應(yīng)，其中就包括提升對(duì)酒精的偏好。

研究人員嘗試通過基因敲除技術(shù)抑制KHK的功能，阻斷果糖代謝過程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全身性缺失KHK的小鼠對(duì)酒精的興趣明顯減弱和攝入量顯著降低。而即使只在肝細(xì)胞中特異性敲除KHK，它們對(duì)酒精的偏好也會(huì)下降，并且能免于發(fā)展為酒精性肝病。

圖片來(lái)源：123RF

在長(zhǎng)期酒精暴露實(shí)驗(yàn)中，肝細(xì)胞敲除了KHK的小鼠幾乎完全免受酒精性肝病的侵害。與對(duì)照組相比，它們沒有出現(xiàn)明顯的脂肪變性、炎癥和纖維化，肝功能指標(biāo)也保持正常。相比之下，對(duì)照組小鼠則表現(xiàn)出典型的酒精性肝病特征。

此外，腸道特異性敲除KHK的小鼠也表現(xiàn)出酒精攝入減少，其機(jī)制與我們熟知的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）有關(guān)。在KHK缺陷的小鼠中，GLP-1水平會(huì)得到提升，而GLP-1已知能抑制酒精攝入，這可能解釋了為什么它們對(duì)酒精的渴望降低。

除了小鼠實(shí)驗(yàn)，研究者還開發(fā)了一種KHK抑制劑，相較于基因干預(yù)，抑制劑的使用要更加簡(jiǎn)便和安全。他們發(fā)現(xiàn)，即使是已經(jīng)對(duì)酒精有著高度偏好的小鼠，在使用KHK抑制劑處理后，也會(huì)減少酒精攝入量。這表明，KHK抑制劑有望成為未來(lái)治療酒精使用障礙和酒精性肝病的潛在新藥物。

同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)關(guān)于酒精與果糖的聯(lián)系也提示：對(duì)于酒精使用障礙患者，不僅需要限制酒精攝入，還應(yīng)嚴(yán)格控制含糖飲食。因?yàn)橥庠葱怨强赡芗觿?nèi)源性果糖的損害效應(yīng)。

參考資料：

[1] Ana Andres-Hernando et al, Identification of a common ketohexokinase-dependent link driving alcohol intake and alcohol-associated liver disease in mice, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01402-x

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