偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球患者超過10億，其預(yù)防治療一直是臨床上的難點(diǎn)。盡管已有β受體阻滯劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥等傳統(tǒng)藥物，以及近年來興起的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）靶向療法，但仍存在療效有限、耐受性、可及性等挑戰(zhàn)。

在此背景下，血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）類藥物坎地沙坦（candesartan）在早期小規(guī)模研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出的潛力，引起了研究者的關(guān)注。

圖片來源：123RF

近期，《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)多中心、三盲、隨機(jī)對照的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果，為坎地沙坦在預(yù)防發(fā)作性偏頭痛的臨床應(yīng)用提供了更高級別的證據(jù)支持。試驗(yàn)表明，兩種低劑量坎地沙坦均可有效減少偏頭痛天數(shù)，減少急性偏頭痛用藥，且耐受性良好。

截圖來源：The Lancet Neurology

該研究歐洲10家醫(yī)院開展，共納入457名每月經(jīng)歷2-8次偏頭痛發(fā)作的18~64歲患者，將其按1:1:1隨機(jī)分為三組，分別每日口服一粒坎地沙坦16 mg（156人）、坎地沙坦8 mg（150人）或安慰劑（151人），持續(xù)12周。坎地沙坦的兩種劑量均較低，反映了真實(shí)世界中的處方情況，有助于避免低血壓的副作用。試驗(yàn)期間允許使用急性偏頭痛藥物，但禁止使用其他預(yù)防性治療。研究采用嚴(yán)格的三盲設(shè)計(jì)，參與者、研究人員及統(tǒng)計(jì)人員均不知分組情況。

基線時(shí)，這些患者每4周內(nèi)的平均偏頭痛天數(shù)為5.7天，平均頭痛天數(shù)為8.3天。

主要終點(diǎn)為第9至12周期間，坎地沙坦16 mg組相較于安慰劑組的偏頭痛天數(shù)變化。結(jié)果顯示，坎地沙坦16 mg組在主要終點(diǎn)上的表現(xiàn)顯著優(yōu)于安慰劑組，4周內(nèi)的偏頭痛天數(shù)平均減少2.04天，而安慰劑組僅減少0.82天，組間差異達(dá)到1.22天，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

此外，坎地沙坦16 mg組在次要終點(diǎn)如頭痛天數(shù)（4周內(nèi)平均減少2.53天 vs 1.30天）、曲普坦（急性偏頭痛治療藥物）使用天數(shù)（4周內(nèi)平均減少1.31天 vs 0.39天）等方面也均顯著優(yōu)于安慰劑。

坎地沙坦8 mg組同樣顯示出顯著療效，第9至12周期間偏頭痛天數(shù)平均減少2.20天、頭痛天數(shù)平均減少2.63天、曲普坦使用天數(shù)平均減少1.07天，均顯著優(yōu)于安慰劑組，且與16 mg組無顯著差異，提示對于有反應(yīng)的部分患者，較低劑量可能足以滿足患者需求。

4周內(nèi)偏頭痛天數(shù)降幅≥50%的患者比例，在坎地沙坦16 mg組、8 mg組和安慰劑組分別為49%、50%和28%。

在療效主觀感知方面，坎地沙坦16 mg組、8 mg組和安慰劑組分別有36%、39%和15%的患者表示對對偏頭痛預(yù)防效果極其滿意或非常滿意。

安全性方面，坎地沙坦整體耐受良好。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為頭暈，16 mg組發(fā)生率為30%，8 mg組為28%，安慰劑組為13%。大多數(shù)不良事件為輕度，三個(gè)試驗(yàn)組之間中重度不良事件的發(fā)生率總體均衡。絕大多數(shù)患者認(rèn)為他們所感知到的藥物副作用負(fù)擔(dān)輕微。

論文指出，盡管研究未直接比較坎地沙坦與其他類別藥物的效果，但本試驗(yàn)中觀察到的坎地沙坦療效與其他預(yù)防性治療（包括CGRP類藥物）的療效一致。坎地沙坦已廣泛用于治療高血壓、心力衰竭和腎臟疾病，安全性信息相對完善，易于獲得，是預(yù)防偏頭痛的一種有前景的選擇，有助于減輕偏頭痛給個(gè)人和社會帶來的負(fù)擔(dān)。

參考資料

[1] Lise Rystad ?ie, et al., (2025). Candesartan versus placebo for migraine prevention in patients with episodic migraine: a randomised, triple-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Neurology, DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00269-8

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請?jiān)凇羔t(yī)學(xué)新視點(diǎn)」微信公眾號留言聯(lián)系。