在中國創(chuàng)新藥行業(yè)快迭代、高曝光的氛圍中，和黃醫(yī)藥似乎長期處于 “低調(diào)” 的爭議漩渦。不少聲音將其管線推進速度貼上 “研發(fā)效率低下” 的標簽，但這種評判顯然忽略了創(chuàng)新藥研發(fā)的核心本質(zhì)。

作為中國創(chuàng)新藥出海的先行者，和黃醫(yī)藥早已用實打?qū)嵉纳虡I(yè)化成果回應了質(zhì)疑：其自主研發(fā)的呋喹替尼是目前為數(shù)不多成功登陸美國市場并實現(xiàn)規(guī)模化商業(yè)化的中國創(chuàng)新藥，成為中國創(chuàng)新藥出海商業(yè)化的標桿案例。

其成功背后是和黃醫(yī)藥長達十余年的深耕細作，這種十年磨一劍的研發(fā)定力，在追求短期回報的行業(yè)環(huán)境中更顯珍貴。而前幾日的和黃研發(fā)日活動，不僅揭開了全球首創(chuàng)ATTC技術平臺的面紗，更展示了管線梯隊的厚積薄發(fā)。也讓市場不得不重新審視，和黃醫(yī)藥的 “低調(diào)”，從來不是實力不足，而是專注于創(chuàng)新本質(zhì)的長期主義堅守。

01

ATTC 平臺重構偶聯(lián)藥物格局

此次活動的核心亮點，無疑是全球首創(chuàng)的抗體靶向偶聯(lián)藥物（ATTC）平臺及首個候選產(chǎn)品 HMPL-A251，這一創(chuàng)新體系徹底打破了傳統(tǒng)ADC的技術局限，為癌癥精準治療開辟了新路徑。

從機制上來看，與傳統(tǒng) ADC 依賴細胞毒素載荷不同，ATTC 平臺的核心創(chuàng)新在于將單克隆抗體與專利靶向小分子抑制劑有效載荷偶聯(lián)，形成 “靶向遞送 + 通路抑制” 的雙重作用機制，既保留了抗體的精準靶向性，又通過小分子抑制劑的通路阻斷作用實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效果，從根本上解決了傳統(tǒng) ADC 毒性過高、易產(chǎn)生耐藥性的行業(yè)痛點。

圖源：國信證券

而這一平臺在首個候選藥物 HMPL-A251 上得到了充分驗證。作為全球首創(chuàng)的 PAM-HER2 ATTC，HMPL-A251 由高選擇性 PI3K/PIKK 抑制劑作為有效載荷，與人源化抗 HER2 IgG1 抗體通過可裂解連接子偶聯(lián)而成。

要知道PAM信號通路的改變與多種人類腫瘤的發(fā)病機制密切相關，尤其在細胞的生長、增殖、分化和凋亡中起到了重要作用。但由于PI3K/mTOR 的抑制引起與靶點相關的毒性，限制了靶向治療的安全窗口，因此現(xiàn)有 PAM 通路靶向治療的臨床獲益相對有限。

而在已上市的產(chǎn)品之中，目前AZ的卡匹色替是唯一對PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改變均有效的PAM通路抑制劑，2023年獲批上市后，2024年完整銷售額為4.3 億美元，2025 上半年銷售 3.0 億美元，增長快速。

而由和黃ATTC平臺研發(fā)的HMPL-A251 由PI3K/PIKK 抑制劑和 HER2 抗體偶聯(lián)而成，不僅能夠高效抑制 PAM通路，還可與 HER2 單抗有潛在的協(xié)同作用。臨床前的數(shù)據(jù)顯示，HMPL-A251 在 HER2 陽性的細胞有高效的內(nèi)吞作用，并表現(xiàn)出 HER2 表達依賴性的細胞生長抑制活性，且可以通過旁觀者殺傷效應克服 HER2 異質(zhì)性。

另外，HMPL-A251 在DS-8201耐藥模型中展示出抗腫瘤活性。HMPL-A251 在 HER2 陽性，伴有或不伴有 PAM 改變的腫瘤模型中，均展示出較強的抗腫瘤活性。

根據(jù)研發(fā)日公布的計劃，HMPL-A251 的美國 IND 已獲批準，中國 IND 正在審評中，預計 2025 年第四季度啟動 I 期臨床，初期將覆蓋 HER2 陽性或低表達、不同 PAM 狀態(tài)的多個瘤種，后續(xù)將根據(jù)生物標志物分層優(yōu)化治療方案。

與此同時，ATTC 平臺除了 HMPL-A251，2026 年還將有 HMPL-A580、HMPL-A830 兩款候選藥物進入全球臨床，覆蓋更多靶點和瘤種，構建起偶聯(lián)藥物的差異化管線；而已有的小分子抑制劑與 ATTC 藥物、免疫療法的聯(lián)合潛力，更有望形成 “1+1>2” 的治療效果，進一步拓展治療邊界。

02

構建差異化競爭壁壘

如果說 ATTC 平臺的亮相是和黃醫(yī)藥的關鍵突破，那么其全面且具差異化的管線布局，則展現(xiàn)了這家企業(yè)的長期戰(zhàn)略眼光。

目前，公司已構建了從腫瘤到自身免疫疾病的多元化管線，其中多個候選藥物已進入關鍵臨床階段，具備成為 “best-in-class” 或 “first-in-class” 的潛力。

圖源：公司官網(wǎng)

數(shù)據(jù)截止日期：2024.10.31

在腫瘤領域，賽沃替尼是另一款極具市場價值的核心產(chǎn)品。作為高選擇性MET 抑制劑，賽沃替尼精準瞄準 MET 擴增或過表達這一關鍵驅(qū)動靶點，有望成為 EGFR 突變肺癌耐藥后的標準治療選擇，其全球 III 期研究的推進更彰顯了和黃醫(yī)藥的國際化布局野心。

而索凡替尼則代表了和黃醫(yī)藥在抗血管生成領域的持續(xù)深耕，這款小分子酪氨酸激酶抑制劑通過抑制 VEGFR、FGFR 等靶點，實現(xiàn)抗血管生成與免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，目前除了胰腺導管腺癌的一線治療研究，其在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等領域的潛力也值得期待。與同類藥物相比，索凡替尼的多靶點協(xié)同機制使其在聯(lián)合治療中具備天然優(yōu)勢，而其針對難治性實體瘤的布局，也避開了紅海競爭，聚焦于未被滿足的臨床需求。

另外，和黃醫(yī)藥還布局了許多早期研究性候選藥物，包括ERK1/2抑制劑HMPL-295、第三代BTK抑制劑HMPL-760、Menin抑制劑HMPL-506、抗CD38藥物HMPL-A067等。

但總的來說，ATTC平臺還是和黃醫(yī)藥未來5-10年研發(fā)投入的重點，通過ATTC平臺孕育的下一波創(chuàng)新藥物，有望具備潛在重磅BD機會，而和黃也即將走出低調(diào)，迎接爆發(fā)。