題圖 | Pixabay

撰文 | 王聰

年輕人群中心血管疾病（CVD）的發(fā)病率正在上升，這一令人擔(dān)憂的趨勢凸顯了識別高危人群以采取預(yù)防措施的必要性。新興證據(jù)表明，母親患有糖尿病，會增加其子女患代謝疾病和早發(fā)性心血管疾病的風(fēng)險。然而，這些證據(jù)大多來自觀察性研究，受到混雜因素的限制，并且缺乏關(guān)鍵的機(jī)制見解。

2025年11月11日，卡羅林斯卡學(xué)院鄧巧琳團(tuán)隊在Cell Reports Medicine期刊上發(fā)表了一篇題為：Maternal diabetes programs sexually dimorphic early-onset cardiovascular dysfunction in metabolically healthy offspring 的研究論文。

研究證實(shí)，1型糖尿病母親所生的兒子患有早發(fā)性內(nèi)皮功能障礙及相關(guān)心血管疾病的風(fēng)險升高，而女兒則不受到影響，且這些影響與代謝疾病無關(guān)。

圖：論文截圖

近幾十年來，年輕人的心血管疾病發(fā)病率持續(xù)上升，而老年人的發(fā)病率則呈下降趨勢，這凸顯了進(jìn)一步識別風(fēng)險群體以采取針對性預(yù)防措施的必要性。

心血管疾病與多種眾所周知的風(fēng)險因素有關(guān)，包括肥胖、吸煙、缺乏運(yùn)動和糖尿病。糖尿病是一種特別重要的心血管疾病風(fēng)險因素和共病。越來越多的臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，母親患有糖尿病和/或高血糖會增加子女患心血管代謝疾病的風(fēng)險，其途徑要么是通過生殖細(xì)胞遺傳，要么是通過發(fā)育編程。

該團(tuán)隊此前證明，對于輕度高血糖的 1 型糖尿病母親，其子宮環(huán)境仍會受損并受缺氧影響，從而導(dǎo)致胎兒生長偏差和胎盤功能障礙。而胎兒期暴露于低氧環(huán)境與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病發(fā)展的早期標(biāo)志，并且在諸如高血壓疾病、動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，最終會導(dǎo)致心肌梗死和中風(fēng)。

因此，早發(fā)性內(nèi)皮功能紊亂可能是反映 1 型糖尿病母親所生子女心血管疾病發(fā)病率升高的潛在病理因素。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊結(jié)合了實(shí)驗(yàn)、流行病學(xué)和臨床方法，以厘清母親糖尿病對后代的代謝和內(nèi)皮功能的影響。

研究團(tuán)隊利用輕度母體高血糖的小鼠模型，證明了母體高血糖會特異性地導(dǎo)致雄性子代出現(xiàn)早發(fā)性內(nèi)皮功能障礙，而雌性子代則未受影響，且這種影響與代謝疾病無關(guān)。

體內(nèi)和體外的功能研究均表明，氧化應(yīng)激和精氨酸酶-1相關(guān)信號通路的改變是其潛在機(jī)制。

更重要的是，研究團(tuán)隊通過一項(xiàng)流行病學(xué)研究將上述研究結(jié)果進(jìn)行了轉(zhuǎn)化，利用丹麥和瑞典的全國性隊列研究證明，患有 1 型糖尿病的母親所生的兒子（而非女兒）患早發(fā)性心血管疾病（與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)）的風(fēng)險增加。

最后，研究團(tuán)隊開展了一項(xiàng)臨床病例對照研究，進(jìn)一步提供了轉(zhuǎn)化證據(jù)，證實(shí)了 1 型糖尿病的母親的所生的兒子存在早發(fā)性血管內(nèi)皮功能障礙。

圖：論文截圖

總的來說，這項(xiàng)研究確定了一個未被充分重視的具有心血管疾病早期發(fā)病風(fēng)險的群體，并且強(qiáng)調(diào)了母親的健康狀況對后代心血管健康的影響。

參考文獻(xiàn)：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00527-0

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