近日，Rivus Pharmaceuticals公布了其在研療法HU6用于治療代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）的2期M-ACCEL試驗(yàn)最新臨床數(shù)據(jù)。分析顯示，研究達(dá)主要終點(diǎn)，相較于安慰劑，HU6顯著降低患者的肝脂肪含量并可顯著降低患者總體體重。值得一提的是，患者的體重減少完全來自脂肪減少，瘦體重和骨骼肌質(zhì)量未受影響。基于此次積極結(jié)果，Rivus計(jì)劃進(jìn)一步啟動(dòng)2期AMPLIFY試驗(yàn)，以確認(rèn)在未來進(jìn)入后期臨床階段前的HU6最佳劑量。截至目前，已有約450名患者接受過HU6治療，為后續(xù)臨床推進(jìn)奠定了基礎(chǔ)。

M-ACCEL試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組的2期研究，評(píng)估每日一次150 mg、300 mg和450 mg HU6在MASH成年患者中的療效和安全性，治療周期為26周。入組患者需滿足磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（MRI-PDFF）測得肝臟脂肪含量≥8%，且振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像（VCTE）評(píng)分在7–15 kPa之間，對(duì)應(yīng)纖維化分期F2-F3。主要終點(diǎn)為六個(gè)月時(shí)相較基線的肝臟脂肪百分比變化（MRI-PDFF評(píng)估）。次要和探索性終點(diǎn)包括達(dá)到≥30%肝臟脂肪減少的患者比例、體重和身體成分變化、血糖和血壓控制情況，以及多項(xiàng)代謝和炎癥相關(guān)指標(biāo)。

圖片來源：123RF

在六個(gè)月分析時(shí)間點(diǎn)，對(duì)228名患者的預(yù)設(shè)修正意向性治療（mITT）人群分析結(jié)果顯示：

肝臟脂肪減少：研究達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，HU6在各劑量組均顯著降低肝臟脂肪（150、300、450 mg組最小二乘均值差分別為-29.4%、-31.2%、-27.0%，而安慰劑組為-6.7%；三組與安慰劑比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0.005）。值得注意的是，約三分之二患者基線時(shí)患有2型糖尿病，而HU6在糖尿病和非糖尿病人群中均表現(xiàn)出一致療效。

應(yīng)答率：達(dá)到≥30%肝臟脂肪減少的比例在HU6治療組明顯更高（150、300、450 mg組分別為57%、58%、50%），顯著優(yōu)于安慰劑組的22%（p<0.005）。

體重變化：在300 mg和450 mg劑量下，HU6可顯著降低總體體重和體脂，其中450 mg組平均體重下降-2.4%或-2.6 kg。值得強(qiáng)調(diào)的是，體重減少完全來自脂肪減少，瘦體重和骨骼肌質(zhì)量未受影響。

腹部內(nèi)臟脂肪減少：HU6對(duì)腹部內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪表現(xiàn)出約2：1的選擇性減少，而內(nèi)臟脂肪正是與心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)的關(guān)鍵因素。

安全性和耐受性：HU6整體耐受性良好，未觀察到治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。最常見不良事件為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率在HU6組為14%，與安慰劑組（16%）相近。因不良事件導(dǎo)致停藥的比例亦較低（<5%）。

▲CMAs能促進(jìn)糖和脂肪氧化的增加，同時(shí)維持ATP的產(chǎn)生水平不變（圖片來源：Rivus公司官網(wǎng)）

HU6是一種可控代謝加速器（CMA），通過有限度激活線粒體解偶聯(lián)這一自然代謝過程發(fā)揮作用，線粒體解偶聯(lián)是機(jī)體調(diào)節(jié)和消耗能量的自然過程。通過將質(zhì)子從線粒體膜間隙中運(yùn)出，CMAs能促進(jìn)糖和脂肪氧化的增加，同時(shí)維持三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生水平不變。激活這一過程會(huì)導(dǎo)致脂肪積累減少，并防止全身額外的脂肪積累。

參考資料：

[1] Rivus Pharmaceuticals Announces New Data from Phase 2 M-ACCEL Trial of HU6 in MASH in Late-Breaker Oral Presentation at AASLD The Liver Meeting? 2025. Retrieved November 7, 2025 from https://www.rivuspharma.com/news/press-releases/110725/

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞?hào)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。