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NF1-PN中國(guó)人群長(zhǎng)期治療數(shù)據(jù)公布，為臨床應(yīng)用提供重要依據(jù)。

Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病 ( NF1) 是一種由于NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳性腫瘤性疾病，患者多幼年起病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常伴有多系統(tǒng)累及，疾病致畸率、致殘率高，手術(shù)難以完整切除，治療難度大[1,2]。30%-60%的NF1患者會(huì)發(fā)展為叢狀神經(jīng)纖維瘤?。≒N），通常在患兒出生時(shí)或出生后不久即可出現(xiàn)，兒童期及青春期生長(zhǎng)最快，體積每年中位增長(zhǎng)率達(dá)15.9%，可引起疼痛、毀容、視力下降/喪失、運(yùn)動(dòng)功能障礙等多項(xiàng)并發(fā)癥[3,4]。

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院袁曉軍教授及張?chǎng)谓淌趫F(tuán)隊(duì)在2025年NF大會(huì)上公布了一項(xiàng)為期4年的中國(guó)人群治療隨訪數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評(píng)估了在我國(guó)NF1-PN患兒在規(guī)律藥物治療期間中的長(zhǎng)期療效與安全性[5]，為罕見病兒童患者的治療積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

NF1-PN治療的未竟之需

在靶向生物制劑問世之前，NF1-PN的治療手段有限。手術(shù)切除是既往NF1-PN最常用的治療方式，但由于PN常呈彌漫性生長(zhǎng)且與周圍組織緊密粘連，且部分PN生長(zhǎng)于頭頸部等特殊部位，導(dǎo)致手術(shù)難度大、病灶難以完全切除，一項(xiàng)回顧性研究顯示PN的完全切除率為15%，術(shù)后復(fù)發(fā)概率達(dá)68%[6]。臨床上需要一種能夠長(zhǎng)期控制腫瘤進(jìn)展、改善癥狀的系統(tǒng)治療方案。

MEK抑制劑的出現(xiàn)打破了這一僵局。NF1基因變異可導(dǎo)致神經(jīng)纖維蛋白表達(dá)下調(diào)甚至失活，RAS通路異?；罨?，最終發(fā)生腫瘤。在藥物治療方面，司美替尼作為一種選擇性MEK1/2抑制劑，可特異性阻斷這一信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[7,8]。此前于美國(guó)開展的SPRINT研究顯示，68%（34/50）的患兒經(jīng)司美替尼治療后達(dá)到確認(rèn)的部分緩解，3年無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為84%，而自然病程組患兒的3年P(guān)FS為15%[9]。韓國(guó)Ⅱ期研究顯示司美替尼25mg/m2 每日兩次治療劑量組中96.7%（n=30）的患兒實(shí)現(xiàn)部分緩解，靶PN中位體積較基線整體減少39.1±17.1%[10]。

其他MEK抑制劑也在治療癥狀性或進(jìn)展性NF1-PN患者中展現(xiàn)出一定療效，其中曲美替尼在一項(xiàng)1/2a期臨床試驗(yàn)中顯示經(jīng)治后46%（12/26）的NF1-PN患兒顯示部分緩解，Mirdametinib在青少年和成人患者中的緩解率為42%（8/19）[11]。

由于藥物治療在我國(guó)NF1-PN患者中的臨床應(yīng)用時(shí)間較短，這一領(lǐng)域中國(guó)患者人群的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)仍屬空白，本次NF大會(huì)上分享的數(shù)據(jù)填補(bǔ)了這一空白。

評(píng)估司美替尼在NF1-PN兒童患者中的長(zhǎng)期療效與安全性

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院在2025年NF大會(huì)上匯報(bào)了16例伴有癥狀/進(jìn)展性、中位年齡11歲（范圍4-16歲）的NF1-PN患兒接受司美替尼（25mg/m2 BID）治療的臨床數(shù)據(jù)[5]。16例兒童患者接受司美替尼治療的中位數(shù)為44個(gè)周期（范圍20-53），結(jié)果顯示[5]：

• 截至2023年8月15日初始數(shù)據(jù)截止日期（DCO），治療44個(gè)周期期間1例患者出現(xiàn)進(jìn)展，研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為81.3%（95%CI：54.4%-96.0%）；

• 臨床評(píng)估顯示疼痛管理、身體功能、HRQoL和癥狀嚴(yán)重程度均有改善；

• 所有患兒目標(biāo)PN體積均較基線有所縮小，研究者評(píng)估的平均縮小比例為42.30%（±15.95%）。截至2025年2月最終數(shù)據(jù)截止時(shí)，14例患兒（87.5%）的中位體積減小45.6%（范圍20.1%-61.2%）；

在安全性方面，所有患兒均報(bào)告了與治療相關(guān)的AE，主要是發(fā)熱（38%）和皮疹（50%），按CTCAE 5.0標(biāo)準(zhǔn)確定均為1或2級(jí)。

上述數(shù)據(jù)評(píng)估了司美替尼在中國(guó)NF1-PN兒童患者中的長(zhǎng)期療效和安全性，提供了長(zhǎng)達(dá)4年的隨訪評(píng)估最新結(jié)果，表明司美替尼在中國(guó)NF1-PN兒童患者中與持續(xù)功能改善相關(guān)，安全性良好，結(jié)果支持其長(zhǎng)期應(yīng)用，但需對(duì)不良事件進(jìn)行主動(dòng)管理。值得注意的是，該研究存在一定局限性，該研究?jī)H納入16名患者且來(lái)自單一中心，小樣本量限制了研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)效力和結(jié)果外推性，此外該研究中研究者評(píng)估與獨(dú)立中心審核結(jié)果存在差異，這暴露出影像學(xué)主觀評(píng)估可能存在偏倚，提示未來(lái)發(fā)展人工智能影像技術(shù)以提升臨床試驗(yàn)客觀性的重要性。

結(jié)語(yǔ)

司美替尼2025年NF大會(huì)上公布的中國(guó)NF1-PN兒童患者4年治療隨訪數(shù)據(jù)，填補(bǔ)了亞洲人群長(zhǎng)期應(yīng)用MEK抑制劑的數(shù)據(jù)空白。對(duì)于曾被“手術(shù)難度大、進(jìn)展迅速、并發(fā)癥” 困境籠罩的NF1-PN患兒而言，靶向藥物的應(yīng)用為NF1這一罕見病的提供了全新的治療選擇，也為更多罕見病兒童的生命質(zhì)量改善點(diǎn)亮了希望。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 王智超,李青峰.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識(shí)(2021版)[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2021, 35(11):1384-1395.

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