長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)界普遍認(rèn)為癌癥風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而持續(xù)升高。然而人類(lèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)中卻出現(xiàn)了一個(gè)“反?！爆F(xiàn)象：

在極端高齡（如85歲以上）人群中，癌癥發(fā)病率不僅不再上升，反而趨于平緩甚至呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

這一現(xiàn)象是否意味著，衰老本身在某個(gè)階段激活了某種抗癌保護(hù)機(jī)制？

近日，斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在

Nature Aging

在這項(xiàng)研究中，研究人員比較了年輕（4–6月齡）與年老（20–21月齡）小鼠在引入相同肺癌致癌突變后的腫瘤發(fā)展情況。結(jié)果令人驚訝：年輕小鼠肺組織中腫瘤數(shù)量達(dá)到年老小鼠的3倍，總體癌變負(fù)荷也顯著更高。“在所有可量化指標(biāo)上，年輕個(gè)體的癌癥惡化程度都更為嚴(yán)重，”研究人員指出。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，年齡增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致DNA突變不斷累積，最終引發(fā)癌癥。但本研究共同作者Dmitri Petrov博士提出了不同見(jiàn)解：“如果這一理論完全成立，那么超過(guò)某個(gè)年齡后，癌癥幾乎應(yīng)成為必然。然而事實(shí)并非如此，在某個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)后，衰老反而展現(xiàn)出廣譜抗癌效應(yīng)?！背嘶蛲蛔儯?strong>衰老還伴隨一系列體細(xì)胞變化：DNA甲基化模式改變、基因組結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性下降、線粒體DNA片段重新插入核基因組等。這些“混亂”中可能隱藏著抑制腫瘤的關(guān)鍵通路。

為探索衰老如何改變癌癥易感性，在誘導(dǎo)小鼠癌變之前，研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)敲除了25個(gè)與衰老及癌癥相關(guān)的抑癌基因。結(jié)果顯示，這些基因的失活在年輕小鼠中普遍引發(fā)更強(qiáng)促瘤效果，其中

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圖片來(lái)源：123RF

更深入的分析發(fā)現(xiàn)，即使癌細(xì)胞快速分裂，年老動(dòng)物來(lái)源的癌細(xì)胞仍保留衰老相關(guān)的基因表達(dá)特征。然而在

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該研究首次明確證實(shí)：衰老可系統(tǒng)性地抑制腫瘤發(fā)生與發(fā)展，并改變PTEN等抑癌基因失活所帶來(lái)的影響。這些發(fā)現(xiàn)表明，建立包含衰老效應(yīng)的新型細(xì)胞和動(dòng)物癌癥模型對(duì)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法具有重要意義?！拔覀兘┌Y動(dòng)物模型的初衷是為患者開(kāi)發(fā)新療法，”研究通訊作者M(jìn)onte Winslow博士表示，“但要使研究工作取得成效，模型必須準(zhǔn)確無(wú)誤。而本研究提示，使用年輕動(dòng)物的模型可能無(wú)法準(zhǔn)確反映重要的衰老相關(guān)變化?！?/p>

未來(lái)，科學(xué)家們將繼續(xù)致力于解析衰老相關(guān)抑癌機(jī)制的具體分子通路，并開(kāi)發(fā)更貼近人類(lèi)老齡癌癥患者的動(dòng)物模型，為跨越年齡障礙的精準(zhǔn)抗癌治療奠定基礎(chǔ)。

參考資料：

[1] Shuldiner, E.G., Karmakar, S., Tsai, M.K. et al. Aging represses oncogenic KRAS-driven lung tumorigenesis and alters tumor suppression. Nat Aging (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-025-00986-z

[2] Extreme age protects against cancer in Stanford University mouse study. Retrieved on Nov. 14th from https://med.stanford.edu/news/all-news/2025/11/extreme-age-cancer.html

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