▌病例作者：張智宇 煙臺毓璜頂醫(yī)院

前言

“腎度揭泌”欄目匯集全國泌尿腫瘤領(lǐng)域抗血管生成治療、免疫治療真實病例，誠邀多家團隊云分享診療經(jīng)驗“病例解析 ”：以不同視角闡釋腎癌具體治療策略的選擇與 思考。

摘要

2022年全球約43萬例新發(fā)腎惡性腫瘤患者，約1/3以上患者因腫瘤死亡。透明細胞腎癌是腎癌最主要的病理類型，約占腎惡性腫瘤的90%以上，對人類健康構(gòu)成巨大威脅[1]。約30%的透明細胞腎癌患者在接受腎切除術(shù)后仍會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，5年生存率約為12.0%[2,3]。隨著靶向及免疫抑制劑時代的到來，目前抗血管生成藥物聯(lián)合免疫檢查點抑制劑為晚期腎細胞癌患者提供了更有效、更精準的治療選擇。同時，“靶免聯(lián)合”協(xié)同化療、放療等多種治療模式正在被積極探索。

安羅替尼（Anlotinib）是一種小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，通過抑制腫瘤血管新生及抑制腫瘤細胞增殖和遷移發(fā)揮抗腫瘤效果[4,5]。安羅替尼對比舒尼替尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌臨床研究結(jié)果顯示，安羅替尼在轉(zhuǎn)移性腎細胞癌一線藥物治療中具有與舒尼替尼相當?shù)幕钚裕?/4級不良反應(yīng)發(fā)生率低[6]。貝莫蘇拜單抗是一種新型人源化抗PD-L1單克隆抗體，為PD-L1免疫檢查點抑制劑，其Fc段進行了D265A定點突變改造，能夠去除ADCC效應(yīng)及CDC效應(yīng)，在治療腎細胞癌過程中具有高穩(wěn)定性、高親和力、不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點。

本文報道一例透明細胞腎癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)、胰腺及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，在接受安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗治療后靶病灶明顯縮小，給臨床治療提供參考。

病情簡介

患者為72歲女性，2014年8月28日，患者因輕度間歇性腰痛進行“泌尿系B超”檢查，結(jié)果提示“右腎腫物，大小約7.4*5.9cm”。2014年9月17日患者接受腹腔鏡右腎根治切除術(shù)，術(shù)后病理診斷結(jié)果提示為透明細胞腎癌，術(shù)后患者未行正規(guī)隨訪及其他治療。2022年3月17日患者復(fù)查時行腰部MRI，結(jié)果提示胰腺頸部異常信號，考慮腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤可能性大；下腔靜脈與腹主動脈間淋巴結(jié)腫大，考慮轉(zhuǎn)移瘤，患者靶病灶包括胰腺頸部腫塊和腹膜后淋巴結(jié)。隨后患者接受B超引導(dǎo)下穿刺活檢，穿刺病理結(jié)果提示胰腺頸部腫物為透明細胞癌，結(jié)合病史考慮為透明細胞腎癌來源（圖1）。

圖1 患者腹部增強MRI影像(A.胰腺頸部；B.腹膜后淋巴結(jié))

診療經(jīng)過

2022年3月26日患者入組后被隨機分配到貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療組，患者自2022年3月28日開始用藥，治療方案為貝莫蘇拜單抗注射液：1200 mg/次，每個治療周期第 1 天靜脈輸注。鹽酸安羅替尼膠囊：12 mg/次，每日 1 次空腹口服，連續(xù)口服 2 周停1 周，治療周期為每21天1次。治療期間每6周進行1次療效評估，通過CT/MRI檢查進行腫瘤評價。

腫瘤靶病灶評估

2025年3月26日，患者復(fù)查測得靶病灶單徑總和較基線縮小約73.4%。截至2025年7月30日，患者接受了57周期藥物治療，結(jié)果顯示靶病灶總和直徑呈持續(xù)性顯著下降趨勢，依據(jù)RECIST 1.1標準，療效評估為部分緩解?；颊咦罱淮坞S訪的影像資料見圖2。

圖2 患者最近一次隨訪的影像學(xué)數(shù)據(jù)（A.胰腺頸部；B.腹膜后淋巴結(jié)）

安全性數(shù)據(jù)

根據(jù)NCI-CTCAE v5.0分級系統(tǒng)，受試者在用藥期間發(fā)生的不良事件包括甲狀腺功能減退癥、竇性心動過速、心電圖QT間期延長、高脂血癥和尿路感染、間接膽紅素增高、室性早搏、促甲狀腺激素增高、低鉀血癥和高血壓，這些不良事件可能與貝莫蘇拜單抗的使用有關(guān)?；颊叱霈F(xiàn)手足綜合征/間歇性腹瀉的情況考慮與安羅替尼可能有關(guān)。

治療總結(jié)

該患者2014年8月因輕度間歇性腰痛就診，檢查發(fā)現(xiàn)右腎腫物，臨床診斷為透明細胞腎癌。在臨床MDT討論并結(jié)合家屬意愿后進行腹腔鏡右腎根治切除術(shù)，患者術(shù)后恢復(fù)良好。7年后患者復(fù)查發(fā)現(xiàn)胰腺及腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，開始接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療，靶免聯(lián)合治療展現(xiàn)出不俗的療效。截止2025年7月該患者已受57個周期的治療，仍然呈現(xiàn)PR狀態(tài)。整體不良反應(yīng)可耐受，未出現(xiàn)免疫相關(guān)嚴重毒性。期待患者在接下來的治療過程中保持獲益。

?病例分享專家?

張智宇 教授

煙臺毓璜頂醫(yī)院

煙臺毓璜頂醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師 醫(yī)學(xué)博士

中國醫(yī)療保健國際交流促進會泌尿分會委員

山東省醫(yī)學(xué)會泌尿外科機器人學(xué)組委員會委員

山東省醫(yī)師協(xié)會泌尿系腫瘤多學(xué)科聯(lián)合專業(yè)委員會委員

山東省醫(yī)師協(xié)會泌尿結(jié)石專業(yè)委員會委員

山東省疼痛醫(yī)學(xué)會泌尿生殖專業(yè)委員會委員

山東省醫(yī)學(xué)會藥物臨床研究與評價分會青年學(xué)組委員

煙臺市藥學(xué)會藥物臨床評價研究專業(yè)委員會委員

煙臺市醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)專業(yè)委員會委員

煙臺市醫(yī)師協(xié)會加速康復(fù)專業(yè)委員會委員

編纂新版《吳階平泌尿外科學(xué)》“加速康復(fù)泌尿外科”部分

發(fā)表論文30余篇，其中SCI 10篇，參與國家級自然基金項目4項，主持省級重點科研課題1項、主持煙臺市重點科研課題2項，參與著作4部，其中主編1部。

參考文獻：

1.Young M, Jackson-Spence F, Beltran L, et al. Renal cell carcinoma. Lancet 2024; 404: 476-91.
2.賈少青,豈銘偉,許茜.腎臟透明細胞癌支氣管轉(zhuǎn)移1例[J].中國CT和MRI雜志,2025,23(03):211-212.
3.李甜,伍楊,席春生.抑癌基因PTEN在透明細胞腎癌中的研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2024,21(36):61-65.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2024.36.11.
4.Armstrong AJ, Halabi S, Eisen T, et al. Everolimus versus sunitinib for patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN): a multicentre, open-label, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 378-88.
5.Tannir NM, Jonasch E, Albiges L, et al. Everolimus Versus Sunitinib Prospective Evaluation in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ESPN): A Randomized Multicenter Phase 2 Trial. Eur Urol 2016; 69: 866-74.
6. Zhou A, Shen P, Li J, et al. First-line benmelstobart plus anlotinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma (ETER100): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(9):1145-1157.

素材來源：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司

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