作為一個(gè)長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的行業(yè)，醫(yī)藥行業(yè)的風(fēng)口一旦錯(cuò)過(guò)，面臨的可能就是此后十?dāng)?shù)年“別人吃肉你喝湯”的慘淡局面，尤其對(duì)于MNC這種巨體量的企業(yè)而言，任何決策都會(huì)被加倍放大，戰(zhàn)略方向上的失之毫厘，可能就是營(yíng)收層面的謬以千里。

對(duì)于這一點(diǎn)，最近頻頻通過(guò)并購(gòu)、刪減管線等加速追趕的輝瑞可能深有體會(huì)。

與諾和諾德圍繞Metsera的競(jìng)購(gòu)僵持一周多之后，在監(jiān)管機(jī)構(gòu)的介入下，輝瑞最終以100億美元的報(bào)價(jià)將Metsera及其核心減肥管線收入囊中，完成在減重市場(chǎng)遲來(lái)的卡位。

此外，輝瑞三季度財(cái)報(bào)顯示削減了11條研發(fā)管線，出售其在BioNTech約54.7%的股份，近日又公布了PD-1/VEGF雙抗PF-08634404（SSGJ-707）臨床開(kāi)發(fā)的詳細(xì)戰(zhàn)略，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域落后一步勢(shì)必要花費(fèi)高昂的代價(jià)去彌補(bǔ)，但對(duì)輝瑞這樣的巨頭來(lái)說(shuō)，糾偏補(bǔ)漏的能力總是更強(qiáng)勁一些。

01

棋差一著

早在2019年，輝瑞就領(lǐng)先一步開(kāi)啟了口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床研發(fā)，但自研管線Lotiglipron和Danuglipron均因肝毒性問(wèn)題先后被終止開(kāi)發(fā)，輝瑞也由此錯(cuò)失了減重藥賽道爆發(fā)的風(fēng)口。

自研之路波折不斷，砸錢(qián)并購(gòu)也就成為首選。Metsera的核心管線包括超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑MET-097i，支持每月一次注射，即將展開(kāi)III期臨床；超長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物MET-233i，36天內(nèi)最高減重8.4%；還有一款口服GLP-1受體激動(dòng)劑MET-224o，處在早期臨床階段。

雖然價(jià)格高昂，但這筆交易一次性補(bǔ)足了輝瑞在減肥藥各分支領(lǐng)域的管線缺口，更不必說(shuō)Metsera用于開(kāi)發(fā)GLP-1受體激動(dòng)劑和胰淀素類(lèi)似物的幾大核心技術(shù)平臺(tái)，百億美金或許也是物有所值。

近日，輝瑞首席財(cái)務(wù)官戴夫·鄧頓在杰富瑞醫(yī)療健康大會(huì)上表示，收購(gòu)Metsera后，“未來(lái)可能會(huì)通過(guò)小分子藥物進(jìn)一步完善該產(chǎn)品線”，計(jì)劃以口服藥物為重點(diǎn)拓展全球肥胖癥業(yè)務(wù)版圖。目前減肥市場(chǎng)被禮來(lái)/諾和諾德兩大寡頭瓜分，且以長(zhǎng)效注射類(lèi)藥物為主，口服小分子GLP-1藥物開(kāi)發(fā)難度高，尚未有產(chǎn)品獲批上市，在小分子口服藥和更長(zhǎng)效制劑的賽道，輝瑞或許還能“卷”出一個(gè)未來(lái)。

和減肥市場(chǎng)類(lèi)似，輝瑞也曾錯(cuò)失免疫檢查點(diǎn)抑制劑這一誕生了“藥王”的核心賽道，年初，首席執(zhí)行官阿爾伯特·布爾拉曾公開(kāi)強(qiáng)調(diào)“把腫瘤/肥胖作為2025年重點(diǎn)”。

在下一代抗腫瘤療法中，輝瑞通過(guò)收購(gòu)Seagen完成了ADC（抗體偶聯(lián)藥物）管線的快速填充，430億美元的天價(jià)不僅換來(lái)了多個(gè)臨床后期資產(chǎn)，Padcev、Adcetris等產(chǎn)品亦成為輝瑞新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)，而且Seagen的技術(shù)平臺(tái)還在幫助輝瑞繼續(xù)探索新一代ADC藥物。

但面對(duì)第一三共的Enhertu（DS-8201），輝瑞或許還需要一款結(jié)構(gòu)更優(yōu)異、DAR（藥物抗體比）值更佳、靶點(diǎn)作用更廣譜的ADC產(chǎn)品，比如后續(xù)研發(fā)重心PD-L1 ADC，才好在IO+ADC療法的競(jìng)逐中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

輝瑞的另一大重心，當(dāng)屬?gòu)娜扑幰M(jìn)的PD-1/VEGF雙抗PF-08634404（SSGJ-707）。11月10日，輝瑞專(zhuān)門(mén)召開(kāi)PF-08634404的臨床開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略報(bào)告會(huì)議，年內(nèi)便已迅速展開(kāi)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)，既包括跟K藥頭對(duì)頭以取代傳統(tǒng)療法的試驗(yàn)，也包括與自有ADC產(chǎn)品的聯(lián)用和治療線數(shù)的擴(kuò)展。

輝瑞預(yù)計(jì)，2026年底PF-08634404的全球多中心臨床數(shù)量將超過(guò)20個(gè)，覆蓋10余個(gè)適應(yīng)癥，力圖將其打造成管線網(wǎng)絡(luò)中的基石產(chǎn)品。

“小分子靶向藥、ADC和多特異性抗體并舉”是輝瑞在抗腫瘤領(lǐng)域的核心戰(zhàn)略方向?？傊?，在腫瘤和肥胖癥這兩個(gè)偶爾“棋差一著”的領(lǐng)域，輝瑞憑借非凡的“鈔能力”和臨床推進(jìn)效率，加速?gòu)浹a(bǔ)著自己的缺漏。

02

削減11條研發(fā)管線

疫情結(jié)束后，新冠疫苗的“紅利”不再，輝瑞不僅需要挖掘一個(gè)足夠有分量的新興支柱產(chǎn)品，也需要?jiǎng)h繁就簡(jiǎn)，在競(jìng)爭(zhēng)宏圖中錨定發(fā)展重心。第三季度財(cái)報(bào)顯示，輝瑞終止了11個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋疫苗、腫瘤、代謝疾病等多個(gè)領(lǐng)域。

首先是在ADC領(lǐng)域的優(yōu)化，如來(lái)自Seagen的PF-08046045（CD30）止步于臨床I期，Padcev針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌新適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)也于臨床I期被叫停。另一款來(lái)自Seagen的雙抗PF-08046049（4-1BB/CD228）同樣止步于臨床I期。

其次，出于商業(yè)考量，Ervogastat（DGAT2抑制劑）+ Clesacostat（ACC抑制劑）聯(lián)合用于治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的試驗(yàn)被終止。此外，與BioNTech合作的mRNA疫苗，自研的IL-27/IL-6RB雙抗等管線均于臨床早期被優(yōu)化。

但仔細(xì)分析這11條管線后不難發(fā)現(xiàn)，除了Inclacumab由于III期試驗(yàn)未達(dá)主要終點(diǎn)，Comirnaty被FDA緊急叫停，其余管線的刪減多是輝瑞聚焦核心項(xiàng)目的戰(zhàn)略使然，主動(dòng)清理非核心資產(chǎn)，把研發(fā)精力投注在PD-L1 ADC、PD-1/VEGF雙抗、小分子抑制劑等重點(diǎn)產(chǎn)品。

今年輝瑞Q3營(yíng)收降至166.5億美元，同比下降6%（去年同期177億美元），新冠產(chǎn)品的業(yè)績(jī)持續(xù)下滑，Eliquis、Prevnar 13、Ibrance等產(chǎn)品即將面臨專(zhuān)利懸崖，但輝瑞依然上調(diào)了全年盈利預(yù)測(cè)，因其非新冠業(yè)務(wù)，尤其腫瘤板塊增長(zhǎng)亮眼。

11月，輝瑞還通過(guò)大宗交易出售了其在老搭檔BioNTech約54.7%的股份，交易金額在5億美元左右。在疫苗領(lǐng)域，繼續(xù)著力開(kāi)發(fā)新一代變異株疫苗和通用疫苗，再一次，輝瑞將目光轉(zhuǎn)向自身，聚焦內(nèi)部管線建設(shè)。

所謂“遲來(lái)的代價(jià)”可以說(shuō)是每一家MNC都會(huì)面臨的結(jié)構(gòu)性問(wèn)題，這和公司的體量、創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)特點(diǎn)息息相關(guān)。前瞻性的戰(zhàn)略布局需要經(jīng)驗(yàn)、智慧，也需要一點(diǎn)好運(yùn)和勇氣，MNC起碼還有及時(shí)轉(zhuǎn)向的財(cái)力和能力，畢竟更多biotech可能就在一場(chǎng)失敗的豪賭中“消亡”了。