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真實(shí)生物三戰(zhàn)IPO求活!中小Biotech生死掙扎

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編者按:

港股“淘金熱”下,我們該如何錨定創(chuàng)新藥企的真實(shí)價值?

2025年港股創(chuàng)新藥企的上市熱潮,恰似一場壓抑許久后的集中釋放——估值修復(fù)的窗口、藥企臨床后期的資金渴求、早期投資人的退出訴求,讓港交所的國際化平臺成為優(yōu)選。

但與過往不同,當(dāng)藥企扎堆赴港,市場早已告別“聞創(chuàng)新即追捧”的階段,投資者的標(biāo)尺愈發(fā)清晰。在這波喧囂中,從研發(fā)與合作策略,再到商業(yè)化賽點(diǎn)的價格博弈與適應(yīng)證拓展,更深入至管線矩陣的稀缺性與風(fēng)險平衡——每一個維度,都是投資者判斷“是否值得下注”的關(guān)鍵。

這種理性回歸,恰恰是我們推出“透視港股IPO藥企”專題的初衷,希望這個專題能成為投資者的“透視鏡”。

從治療新冠一夜爆火,到港股IPO三遞兩折,資金鏈嚴(yán)重告急的真實(shí)生物,能否跨過生死十字路口?

資深分析師:日 月

編 審:菜根譚

當(dāng)港股創(chuàng)新藥板塊一年暴漲76%;當(dāng)國內(nèi)創(chuàng)新藥BD交易總額預(yù)計突破千億美元,國內(nèi)Biotech企業(yè)似乎正走向高光時刻,爭先恐后遞表港交所。然而三次遞表兩次折戟的真實(shí)生物,正以親身經(jīng)歷傳遞著一個殘酷的真相:二級市場的大門并沒有那么容易叩開。

11月9日,真實(shí)生物又一次來到了港交所門前,然而市場對其質(zhì)疑聲從未消散:三戰(zhàn)IPO,你的核心價值在哪里?這聲詰問,早已超越企業(yè)本身,更是懸在無數(shù)正在遞表、或準(zhǔn)備遞表的中小Biotech頭頂?shù)墓餐絾枴?/p>

比起眾多中小企業(yè),真實(shí)生物無疑是更幸運(yùn)的,它曾因治療新冠一戰(zhàn)成名。然而如今,生存警報也已拉響:其核心產(chǎn)品阿茲夫定已經(jīng)失去了治療新冠帶來的特殊光環(huán);曾經(jīng)通過牽手復(fù)星醫(yī)藥搭建的成熟銷售網(wǎng)絡(luò),也因合作終止而瞬間崩塌;而賬面僅剩的5000萬現(xiàn)金,都未必能撐過下一輪研發(fā)周期;雪上加霜的是真實(shí)生物頭上還懸著一條生死線:若未能于2026年7月5日完成上市,超10億的優(yōu)先股負(fù)債或?qū)⒚媾R強(qiáng)制贖回。

背負(fù)著巨大的對賭壓力,真實(shí)生物向港交所發(fā)起了第三次沖刺。從管線來看,真實(shí)生物正在復(fù)刻歌禮制藥(HK1672)的跨界路徑:此前歌禮制藥憑搶先跨界減肥藥的先機(jī),重新回到了二級市場的聚光燈下;如今真實(shí)生物正試圖通過抗病毒+抗腫瘤雙線布局,打破核心產(chǎn)品依賴,同時通過自建商業(yè)化渠道,為阿茲夫定和在研管線鋪路。

只是,這場左手保生存、右手謀發(fā)展的仗,真實(shí)生物能打贏嗎?

當(dāng)短期紅利消失,核心產(chǎn)品阿茲夫定的長期競爭力在哪里?推倒重建的商業(yè)團(tuán)隊根基薄弱,如何扛起銷售大旗?從抗病毒跨界到競爭白熱化的抗腫瘤領(lǐng)域,真實(shí)生物又能否拿出足夠亮眼的研發(fā)進(jìn)展、站穩(wěn)腳跟?而在此前,真實(shí)生物這場商業(yè)重構(gòu)+跨界腫瘤的破局之路,又是否會因為資金短缺而半路腰斬?

后續(xù),我們將帶著這些尖銳問題展開深入剖析,真實(shí)生物的答案,不僅關(guān)乎自身的生死,更折射出了無數(shù)中小Biotech活下去的掙扎。


商業(yè)重構(gòu),核心產(chǎn)品失血

??關(guān)注我,不迷路

作為真實(shí)生物唯一上市產(chǎn)品,阿茲夫定有一個耀眼的頭銜:首款中國公司研發(fā)的獲批用于治療COVID-19的口服抗病毒藥物。然而時至今日,治療新冠帶來的特殊光環(huán)早已不復(fù)存在。那么回歸藥物本身,阿茲夫定還有生存空間嗎?

這個問題的答案仍然是肯定的。

阿茲夫定是一款抗病毒藥物,于2021年7月獲得國家藥監(jiān)局用于治療HIV感染附條件批準(zhǔn)上市。盡管這個賽道已經(jīng)略顯擁擠,但阿茲夫定在產(chǎn)品競爭中仍有獨(dú)特優(yōu)勢。

HIV即人體免疫缺陷病毒,是引發(fā)艾滋病的病原體。目前HIV感染無法治愈,但可用抗病毒藥物阻斷病毒復(fù)制。而比起目前普遍使用的抗病毒藥物,阿茲夫定是獨(dú)特的雙靶點(diǎn)作用機(jī)制,不僅能夠抑制病毒的復(fù)制,還能通過增強(qiáng)免疫功能達(dá)到一定的標(biāo)本兼治效果。在其II期臨床實(shí)驗中,阿茲夫定與拉米夫定(另一種流行的同類藥物)相比,其以后者僅1%的劑量水平達(dá)到了與其相當(dāng)?shù)呐R床效果。


▲來源:真實(shí)生物招股書-在中國上市的用于治療HIV感染的NRTI藥物

另外,阿茲夫定2023已被納入國家醫(yī)保目錄,2024年完成續(xù)約,確保了廣泛的市場準(zhǔn)入。可見作為一款產(chǎn)品而言,阿茲夫定雖然沒了特殊時期的短期紅利,但無論在產(chǎn)品本身還是市場競爭層面,仍有其最核心的生存根基。

只是,在這個不乏對手的賽道,阿茲夫定究竟能切走多大的蛋糕,則十分考驗藥企的商業(yè)化能力。而就目前而言,這顯然是真實(shí)生物的極大短板。

阿茲夫定于2021年獲批,又經(jīng)歷了疫情期間的爆發(fā),但此前的商業(yè)推廣完全依賴于復(fù)星醫(yī)藥。2022年為了應(yīng)對COVID-19治療的迫切需求,真實(shí)生物與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成合作,借其成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)迅速打開市場,至2023年銷售額達(dá)3.4億。但相應(yīng)的,到2023年真實(shí)生物仍只有復(fù)星醫(yī)藥一個客戶。

而2024年9月,真實(shí)生物與復(fù)星醫(yī)藥合作已經(jīng)終止,意味著這唯一的客戶已經(jīng)不復(fù)存在。收回獨(dú)家授權(quán)的真實(shí)生物,正在開拓新的經(jīng)銷商渠道,走上了自建市場渠道之路。真實(shí)生物建立了一支由29名成員組成的商業(yè)化團(tuán)隊,截至2025年6月30日,已與65家經(jīng)銷商簽訂經(jīng)銷協(xié)議,然而,第一大客戶(除復(fù)興之外)2025年上半年僅實(shí)現(xiàn)收入130萬;第二大客戶不足60萬。


▲來源:真實(shí)生物招股書

就目前的商業(yè)化進(jìn)展而言,真實(shí)生物的商業(yè)重構(gòu)過程,不確定性陡增,核心產(chǎn)品的業(yè)績支撐搖搖欲墜。


跨界腫瘤,新賽道未明

??關(guān)注我,不迷路

很明顯,真實(shí)生物終止與復(fù)星醫(yī)藥的合作,將唯一能帶來確定性業(yè)績的阿茲夫定,也變成了不確定。不過從長遠(yuǎn)的戰(zhàn)略角度來看,真實(shí)生物自建商業(yè)化渠道,亦是在為在研管線產(chǎn)品鋪路。

當(dāng)前,阿茲夫定是真實(shí)生物唯一一款上市產(chǎn)品,但在不乏競品的抗病毒賽道,想借此實(shí)現(xiàn)“一招鮮、吃遍天”幾無可能。結(jié)合管線布局來看,真實(shí)生物正在雙線布局拓展增長空間。

一方面,在抗病毒藥物領(lǐng)域,真實(shí)生物正在研發(fā)新型口服HIV候選藥物——CL-197,其最大特征是半衰期超168小時,有望實(shí)現(xiàn)每周僅需要服藥一次,提高服藥依從性?蓜e小瞧了依從性問題,在HIV感染治療中,依從性與耐藥性堪稱兩大難關(guān),很多患者難以堅持每天服藥,而漏服將極大提高耐藥性,導(dǎo)致藥物部分或全部失效。

由此可見,長效藥顯然更加契合臨床需求。真實(shí)生物還在計劃開發(fā)阿茲夫定╱CL-197復(fù)方片劑,根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,其有可能成為全球首款一周服用一次的全口服長效組合藥。

只是目前,CL-197僅完成I期臨床,距離商業(yè)化仍有較長距離。

另一方面,除傳統(tǒng)的抗病毒藥物研發(fā),真實(shí)生物亦在跨界抗腫瘤領(lǐng)域。

從抗病毒到抗腫瘤,真實(shí)生物是有先天優(yōu)勢的。通過臨床前研究表明,阿茲夫定的抗病毒原理,也可復(fù)用到抗腫瘤領(lǐng)域:抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成以及透過免疫調(diào)節(jié)提高免疫力。目前,真實(shí)生物正在開發(fā)阿茲夫定╱抗PD-1的聯(lián)合療法用于治療肝癌和結(jié)直腸癌;阿茲夫定╱哆希替尼用于治療非小細(xì)胞肺癌;阿茲夫定單藥療法及阿茲夫定╱CTX治療血液腫瘤,動物實(shí)驗數(shù)據(jù)表明可實(shí)現(xiàn)腫瘤100%消除或?qū)崿F(xiàn)較高抑制率。


▲來源:真實(shí)生物招股書

不過,真實(shí)生物想要復(fù)刻歌禮制藥跨界減肥藥的成功路徑,還得在研發(fā)進(jìn)展上再加把力。

與近年來掀起的減重藥熱潮不同,抗腫瘤是創(chuàng)新藥企業(yè)始終致力于攻克的難題。在這個熱門賽道上,從國內(nèi)外巨頭到初創(chuàng)企業(yè)均重點(diǎn)布局。后續(xù),真實(shí)生物想要獲得醫(yī)生和患者的認(rèn)可,需得拿出顯著優(yōu)于現(xiàn)有藥物的療效數(shù)據(jù),即便順利推進(jìn)到臨床或者商業(yè)化階段,面臨的對比壓力和競爭壓力也極大。而目前,真實(shí)生物的抗腫瘤藥物,進(jìn)展最快的產(chǎn)品剛進(jìn)入II期臨床,至于阿茲夫定相關(guān)的聯(lián)合療法,還未進(jìn)入I期臨床。

另外,回到商業(yè)化問題來看,抗病毒藥物和抗腫瘤藥物的市場推廣邏輯存在顯著差異,屆時對于抗腫瘤藥物的商業(yè)化推廣又是一番挑戰(zhàn)。


生死時速,資金鏈告急

??關(guān)注我,不迷路

透過真實(shí)生物的戰(zhàn)略調(diào)整不難看出,真實(shí)生物正在試圖彌補(bǔ)自己核心產(chǎn)品單一、欠缺商業(yè)化能力的短板。然而理想豐滿,但現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)卻擺在眼前:核心產(chǎn)品嚴(yán)重失血、抗病毒抗腫瘤兩手抓的管線進(jìn)程均顯滯后。而這背后,折射出了一個更棘手的問題:資金。

無論是阿茲夫定背后的商業(yè)重構(gòu),還是管線產(chǎn)品的研發(fā)推進(jìn),都少不了資金的支持,而資金,正是真實(shí)生物正面臨的最大挑戰(zhàn),甚至生死攸關(guān)。

盡管真實(shí)生物曾通過與復(fù)興合作,借阿茲夫定快速搶占新冠藥物市場,但實(shí)際上,真實(shí)生物并沒有攢下家底,相反,因基于對市場的樂觀預(yù)期,提前采購的原料和生產(chǎn)的藥品最終發(fā)生巨額減值,損失多達(dá)3.5億,以至于2023年凈虧損7.8億。

此前真實(shí)生物曾通過兩輪外部融資募資超7億,但自2022年首次沖擊港交所無疾而終后,真實(shí)生物便再沒有新的外部融資。截至2023年巨虧近8億后,真實(shí)生物賬面現(xiàn)金僅剩2.4億,僅相當(dāng)于此前一年的研發(fā)費(fèi)用水平。

面對緊張的現(xiàn)金流,真實(shí)生物研發(fā)費(fèi)用驟減,從2023年的2.4億降至2024年的1.5億,到2025年上半年,已僅剩5400萬。但即便節(jié)衣縮食,賬面現(xiàn)金也僅剩下了5000萬。

而今,與復(fù)興終止合作后,阿茲夫定又面臨銷售額銳減,倘若沒有現(xiàn)金流支撐,縱然有再強(qiáng)的研發(fā)管線,也只能陷入停擺階段。

雪上加霜的是,真實(shí)生物還背負(fù)著巨大的對賭壓力。根據(jù)最新修訂:若真實(shí)生物未能于2026年7月5日完成上市,優(yōu)先股持有人有權(quán)要求企業(yè)全部或部分贖回。截至目前,這部分潛在負(fù)債(即可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股)賬面價值已超10億。然而現(xiàn)實(shí)情況是,真實(shí)生物并不具備贖回能力,即便用所有資產(chǎn)抵扣負(fù)債,仍有12.6億的缺口。


▲來源:真實(shí)生物招股書

唯一能稍加安慰的是,此前觸發(fā)贖回的截止時間已經(jīng)一改再改,畢竟考慮到真實(shí)生物的現(xiàn)實(shí)情況,即便要求強(qiáng)制贖回也確實(shí)無力償付。所以從這個角度來看,即便真實(shí)生物此次仍然未能成功上市,也未必會真的走到破產(chǎn)清算。

但這對于真實(shí)生物而言,已形成惡性循環(huán)。此前投資的資金無法順利退出,便再難有新的融資進(jìn)入,這對于賬面現(xiàn)金僅剩5000萬的創(chuàng)新藥企業(yè)而言,無異于掐滅了希望。

而今,上市已成為真實(shí)生物的唯一救贖,阿茲夫定的自建商業(yè)化之路已是遠(yuǎn)水難解近渴,在研管線的想象空間更是遙不可及!盎钕氯ァ辈攀钦鎸(shí)生物當(dāng)前最核心的命題,亦是無數(shù)中小Biotech的集體掙扎。

快來參會!

由中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會指導(dǎo),北京市海淀區(qū)人才工作局、中關(guān)村科學(xué)城管委會、E 藥經(jīng)理人、中國醫(yī)療健康投資50人論壇聯(lián)合主辦,北京中關(guān)村科學(xué)城創(chuàng)新發(fā)展有限公司協(xié)辦的2025’第十七屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會 (以下簡稱“2025啟思會”),將于2025年11月24~26日在北京舉行。

其中,由E藥資本界聯(lián)合國盛證券、和君咨詢、商道咨詢主辦的“重塑價值,贏在拐點(diǎn)”首屆中國醫(yī)藥上市公司價值管理峰會&第二屆中國醫(yī)藥董秘價值創(chuàng)新年會將于2025年11月26日隆重舉行,歡迎點(diǎn)擊閱讀原文報名參會。



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