題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD），是全球最常見的慢性肝病，影響著全球約30%的人口，也是中國(guó)發(fā)病率最高的慢性肝病類型，我國(guó)有超過1.5億患者，其與代謝綜合征、肥胖和2型糖尿病密切相關(guān)。

已有大量研究表明，MASLD的發(fā)生與發(fā)展與腸道菌群密切相關(guān)。然而，這種關(guān)聯(lián)背后的具體機(jī)制仍不明確。

近日，華盛頓大學(xué)在"Science Signaling"期刊上發(fā)表了題為" Intestine-derived sorbitol drives steatotic liver disease in the absence of gut bacteria "的研究論文。

研究顯示，在正常的情況下，腸道菌群能夠有效降解山梨糖醇，一旦山梨糖醇攝入過量或菌群失衡，山梨糖醇會(huì)轉(zhuǎn)移到肝臟，通過激活特定代謝通路，促進(jìn)脂肪合成與堆積，從而增加MASLD的風(fēng)險(xiǎn)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用成年斑馬魚模型，通過抗生素處理、代謝組學(xué)、同位素追蹤等技術(shù)，分析了腸道菌群在調(diào)節(jié)肝臟脂肪變性中的作用，并揭示了山梨糖醇在這一過程中的關(guān)鍵作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過抗生素處理，清除斑馬魚腸道菌群后，即使正常飲食，斑馬魚也會(huì)在7天內(nèi)快速出現(xiàn)肝臟脂肪變性，發(fā)展出脂肪肝。

代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)胞會(huì)將飲食中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨糖醇，而在正常情況下，腸道細(xì)菌會(huì)降解山梨糖醇，當(dāng)菌群缺失時(shí)，山梨糖醇會(huì)轉(zhuǎn)移到肝臟并累積。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在肝臟中，山梨醇被轉(zhuǎn)化為果糖-1-磷酸，激活葡萄糖激酶，增強(qiáng)糖酵解，促進(jìn)肝糖原和脂肪合成。

此外，使用抑制劑證實(shí)，抑制山梨糖醇生成，或重新植入能降解山梨糖醇的細(xì)菌，均可有效預(yù)防或逆轉(zhuǎn)脂肪肝的發(fā)展。

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)，即使腸道菌群正常，過量攝入山梨糖醇也能誘導(dǎo)肝臟脂肪變性，類似于清除腸道菌群的效果。

過量攝入山梨糖醇促進(jìn)脂肪肝（圖：論文截圖）

研究指出，腸道菌群通過降解山梨糖醇來降低脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)，過量攝入山梨糖醇可能會(huì)增加脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)，通過調(diào)節(jié)腸道菌群，尤其是增加能夠降解山梨糖醇的細(xì)菌，可能成為治療脂肪肝的新策略。

總之，這項(xiàng)研究揭示了腸道菌群在調(diào)節(jié)肝臟代謝中的新機(jī)制，為開發(fā)基于腸道菌群的MASLD治療策略提供了理論基礎(chǔ)，研究還提醒，過量攝入山梨糖醇可能暗藏健康風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1126/scisignal.adt3549

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

聯(lián)系醫(yī)諾維

我們致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)掃碼添加小編，請(qǐng)注明來意。

（請(qǐng)注明來意）