阿爾茨海默病（AD）被稱為“世界難題”，讓醫(yī)學(xué)界“屢戰(zhàn)屢敗”?？?β淀粉樣蛋白藥物的問世像在黑暗中撕開一條裂縫，讓人們看到了阿爾茨海默病被攻克的曙光。

一 、在侖卡奈單抗治療早期AD患者的研究中，長期治療展現(xiàn)了令人驚喜的效果：

這個結(jié)果無疑是令人驚喜的，但徹底戰(zhàn)勝疾病的信念促使人們將目光投向了多角度“進攻”的聯(lián)合治療方向。

二 、阿爾茨海默病為啥這么“難治”？毒蛋白的 “連環(huán)破壞” 遠超想象

阿爾茨海默病的“罪魁禍首”是β-淀粉樣蛋白（Aβ），這種毒蛋白在形成“斑塊”的過程中以及最終形成的斑塊，會誘發(fā)一系列的反應(yīng)：

1.導(dǎo)致構(gòu)成大腦神經(jīng)“支架”的Tau蛋白“黑化”，使神經(jīng)纖維扭曲、纏結(jié)。

2.誘發(fā)神經(jīng)發(fā)生炎性反應(yīng)，損傷神經(jīng)元。

3.突觸是神經(jīng)元之間相互接觸并傳遞信號的重要結(jié)構(gòu)，神經(jīng)纖維纏結(jié)后，突觸也受到損傷，神經(jīng)信號就無法進行傳遞。

三、攻克關(guān)鍵：“Aβ+Tau” 組合拳，1+1 能大于 2？

所以，只消除Aβ斑塊是不夠的。

國際阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域泰斗——Jeffrey Cummings教授團隊在《預(yù)防阿爾茨海默癥雜志》(Journal of Prevention of Alzheimer's Disease)發(fā)表了一篇題為《單克隆抗體的聯(lián)合治療：藥物開發(fā)的啟示》，提出"組合拳"治療新策略。

這個思路已經(jīng)有了實質(zhì)性進展：

1.目前已有多款抗 - Tau 藥物處于臨床研究中，并展現(xiàn)出良好的臨床前和早期臨床結(jié)果。

2.已有研究探索抗 Tau 藥物與侖卡奈單抗聯(lián)合使用，初步顯示可能產(chǎn)生 “1+1>2” 的效果。

這套“組合拳”該怎么打？Jeffrey Cummings教授給出“出拳順序”建議

他認為，現(xiàn)有抗Aβ抗體治療存在一個主要安全隱患——ARIA(淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常)，表現(xiàn)為腦水腫或微出血。這些副作用多發(fā)生在治療的前三個月內(nèi)。因此，合理的聯(lián)合治療方案應(yīng)該是，患者在接受抗Aβ藥物治療至少6個月，等ARIA風(fēng)險高峰期過后再添加新藥。

由于抗-Tau蛋白等新的療法尚處于臨床研究階段，離患者能真正的用上藥還有一段距離。因此，對于早期阿爾茨海默病患者來說，盡早開始抗Aβ藥物治療，消除“可引發(fā)燎原大火”的“火種”，減緩甚至阻斷認知功能的進一步下降，給未來的聯(lián)合治療“留出機會”。

參考文獻

Cummings J, Burstein AH, Fillit H. Add-on combination therapy with monoclonal antibodies: Implications for drug development. J Prev Alzheimers Dis. 2022. DOI: 10.14283/jpad.2022.83