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司美格魯肽獲指南推薦，成為降糖與護心兼顧新策略。

引言

2型糖尿?。═2DM）與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）常共存，構(gòu)成嚴重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。近年來，隨著我國糖尿病患病率的持續(xù)攀升，T2DM合并ASCVD的患者數(shù)量顯著增加，心血管疾?。–VD）已成為我國T2DM患者的首要死因。在這一嚴峻形勢下，探索兼具降糖與心血管保護作用的治療方案顯得尤為重要。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）因其多重代謝調(diào)節(jié)與抗動脈粥樣硬化機制受到廣泛關(guān)注。司美格魯肽作為GLP-1RA周制劑，在多項大型臨床研究中展現(xiàn)出心血管與代謝獲益，并于2024年獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準用于T2DM合并CVD患者。本文將結(jié)合最新臨床證據(jù)，系統(tǒng)闡述司美格魯肽在此類患者中的綜合價值及臨床意義。

T2DM合并ASCVD的疾病負擔

我國T2DM患者中CVD患病率居高不下，且CVD已成為糖尿病患者的第一死亡原因。大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者發(fā)生心血管事件及死亡的風(fēng)險顯著升高，其風(fēng)險比（HR）經(jīng)年齡、吸煙狀況、體質(zhì)指數(shù)（BMI）和收縮壓等多因素調(diào)整后仍具顯著性[1]（圖1）。

圖1 糖尿病與非糖尿病患者血管性事件的比較結(jié)果

這一風(fēng)險的增加不僅體現(xiàn)在冠心病方面，還包括卒中、心力衰竭等多種心血管事件。此外，T2DM合并大血管并發(fā)癥顯著增加患者的經(jīng)濟負擔，直接醫(yī)療費用和間接成本均明顯升高[2]，給醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)和社會帶來沉重負擔。

從病理生理機制來看，T2DM患者發(fā)生ASCVD的核心在于動脈粥樣硬化的加速進展。持續(xù)的高血糖狀態(tài)和胰島素抵抗導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，促進單核細胞通過內(nèi)皮壁附著并遷移到血管平滑肌細胞層，轉(zhuǎn)化為巨噬細胞后吞噬沉積的脂蛋白形成泡沫細胞。糖尿病患者的氧化型脂蛋白（LDL）濃度較高，更容易沉積在動脈內(nèi)皮下層，啟動并加速動脈粥樣硬化進程。

隨著病變進展，斑塊纖維帽變薄、巨噬細胞凋亡及血栓形成，使得斑塊變得脆弱易破。最終，動脈粥樣硬化病變可能因急性血栓形成而突然擴張，導(dǎo)致血小板聚集、斑塊微血管出血和纖維帽破裂，引發(fā)急性心血管事件[3]。這一復(fù)雜的病理過程涉及多種心血管危險因素的共同作用，包括高血壓、血脂異常、肥胖等，形成惡性循環(huán)。因此，有效控制心血管危險因素并延緩動脈粥樣硬化進程，成為降低T2DM患者心血管事件與死亡風(fēng)險的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

司美格魯肽獨特的心血管保護作用與機制

司美格魯肽是一種長效GLP-1RA周制劑，其獨特的長效機制使其在臨床應(yīng)用中有獨到之處。SUSTAIN 6研究是一項重要的心血管結(jié)局試驗，該研究顯示在T2DM合并CVD或高危因素的患者中，司美格魯肽顯著降低主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險達26%[4]（圖2）。這一獲益在不同基線特征人群中保持一致，包括不同年齡、性別、BMI、腎功能狀態(tài)和心血管病史的患者群體。

圖2 SUSTAIN 6研究 事后分析

特別值得注意的是，司美格魯肽能顯著降低非致死性卒中風(fēng)險39%，這一效果在具有卒中病史的患者中尤為明顯[4]。此外，該藥還能減少腎臟復(fù)合事件風(fēng)險36%，顯示出多重器官保護作用[4]。

司美格魯肽的心血管保護機制與其多重藥理作用密切相關(guān)。首先，GLP-1RA通過改善血糖、體重、血壓、血脂等心血管危險因素，間接降低ASCVD風(fēng)險。臨床研究顯示，司美格魯可降低糖化血紅蛋白（HbA1c），HbA1c達標率最高達86%，并實現(xiàn)體重減輕最高6.5 kg，腰圍縮小最高6.0 cm[5]。在血壓控制方面，司美格魯肽同樣可以改善收縮壓。

在血脂調(diào)節(jié)方面，該藥能改善空腹血脂譜，降低致動脈粥樣硬化脂蛋白水平。其次，司美格魯肽直接抑制動脈粥樣硬化進程，包括減少氧化應(yīng)激、泡沫細胞形成、巨噬細胞浸潤及內(nèi)皮功能障礙[6]。此外，司美格魯肽還可能通過抑制血小板聚集與血栓形成，調(diào)節(jié)血管張力，進一步延緩ASCVD進展[7]。這些多重機制共同構(gòu)成了司美格魯肽心血管保護作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

權(quán)威指南推薦與臨床意義

基于強有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，國內(nèi)外多個權(quán)威指南均明確推薦GLP-1RA用于T2DM合并ASCVD或高風(fēng)險患者：

2024年版《中國糖尿病防治指南》指出，對于合并ASCVD或其高風(fēng)險的患者，應(yīng)優(yōu)先選擇具有心血管獲益證據(jù)的GLP-1RA，這一推薦體現(xiàn)了以心血管結(jié)局為導(dǎo)向的治療策略轉(zhuǎn)變[8]。

2025年美國糖尿病協(xié)會（ADA）指南同樣強調(diào)，在確診CVD或存在多種CVD危險因素的患者中，使用已證實心血管獲益的GLP-1RA或鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i），且該推薦應(yīng)獨立于HbA1c水平及二甲雙胍使用[9]，這標志著糖尿病管理理念的重大轉(zhuǎn)變。

2023年《ESC糖尿病患者心血管疾病管理指南》明確提出，T2DM合并ASCVD患者應(yīng)使用已證實心血管獲益的GLP-1RA，以降低心血管事件風(fēng)險，且這一建議獨立于基線HbA1c水平及控制目標，并獨立于背景降糖藥物[10]。

這些指南共識的確立，為司美格魯肽在臨床的規(guī)范使用提供了重要依據(jù)。司美格魯肽作為中國首個且唯一具有心血管適應(yīng)癥的GLP-1RA周制劑，其臨床應(yīng)用不僅符合國內(nèi)外指南導(dǎo)向，也為T2DM合并ASCVD患者提供了兼具降糖與心血管保護的綜合治療策略。

結(jié)語

司美格魯肽在T2DM合并ASCVD患者中展現(xiàn)出顯著的心血管與代謝綜合獲益，其機制涵蓋降糖、減重、降壓、調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化等多重途徑。SUSTAIN 6研究證實其可降低MACE風(fēng)險，并被國內(nèi)外權(quán)威指南推薦為首選藥物之一。隨著循證證據(jù)的不斷積累與適應(yīng)癥的拓展，司美格魯肽有望在T2DM合并ASCVD的全程管理中發(fā)揮更加重要的作用，為患者帶來更多希望與生機。

參考文獻：

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[8]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）. 中華糖尿病雜志 2025;17(1):16–139.

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[10]Marx N et al. Eur Heart J 2023;44:ehad192.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”