特應(yīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢、皮膚屏障受損為特征，中重度患者反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

近日，《柳葉刀》發(fā)表靶向OX40的新型療法rocatinlimab的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示，每4周一次皮下注射的rocatinlimab治療安全可耐受，顯著改善了特應(yīng)性皮炎的體征和癥狀，且300 mg和150 mg劑量組均觀察到獲益，而且療效持久，尚未出現(xiàn)平臺(tái)期，考慮到特應(yīng)性皮炎的慢性特征，這可能尤為重要。

截圖來(lái)源：The Lancet

特應(yīng)性皮炎的病理生理機(jī)制涉及多種免疫通路。目前針對(duì)中重度特應(yīng)性皮炎的系統(tǒng)性治療方案主要集中于T輔助細(xì)胞2（Th2）相關(guān)細(xì)胞因子，如IL-4和IL-13（或兩者兼有）以及IL-31，但仍有一部分患者對(duì)現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳或面臨長(zhǎng)期耐受性挑戰(zhàn)。

Th2通路之外，OX40信號(hào)通路作為一條重要的共刺激通路也已成為備受關(guān)注的治療靶點(diǎn)。OX40在活化的效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞表面短暫表達(dá)，參與T細(xì)胞增殖、炎癥因子產(chǎn)生及記憶細(xì)胞分化。在特應(yīng)性皮炎中，OX40R通過(guò)促進(jìn)致病性T細(xì)胞的擴(kuò)增，導(dǎo)致T細(xì)胞失衡。

Rocatinlimab是一種人源化IgG1抗體，通過(guò)抑制OX40信號(hào)，可抑制和減少致病性T細(xì)胞，重建免疫平衡。

ROCKET-IGNITE和ROCKET-HORIZON研究都是為期24周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，分別在19個(gè)國(guó)家開(kāi)展，共納入近1500名確診至少1年的中重度特應(yīng)性皮炎成人患者。論文指出，這兩項(xiàng)試驗(yàn)納入了相當(dāng)比例的既往對(duì)治療無(wú)應(yīng)答的患者，反映了真實(shí)世界的人群情況。

中重度疾病活動(dòng)度定義為：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分≥16分，經(jīng)驗(yàn)證的研究者特應(yīng)性皮炎總體評(píng)估（vIGA-AD）評(píng)分≥3分（中度）或≥4分（重度），以及受累體表面積≥10%。

IGNITE和HORIZON研究分別按3:2:2（rocatinlimab 300 mg、rocatinlimab 150 mg、安慰劑）和3:1（rocatinlimab 300 mg、安慰劑）的比例將患者隨機(jī)分組。患者在第0、2、4周接受負(fù)荷劑量后，此后每4周一次皮下給藥，持續(xù)至第20周。研究允許自第一天起使用救援治療，但使用救援藥物的患者在后續(xù)評(píng)估中均被視為無(wú)應(yīng)答。

兩項(xiàng)研究均達(dá)到共同主要終點(diǎn)：在第24周時(shí)，rocatinlimab組患者實(shí)現(xiàn)EASI-75（EASI評(píng)分改善≥75%）和vIGA-AD評(píng)分達(dá)到0或1（皮損完全清除或幾乎清除）的比例顯著高于安慰劑組。

在IGNITE研究中，rocatinlimab 300 mg組EASI-75應(yīng)答率為42%，150 mg組為36%，安慰劑組僅為13%；三組患者達(dá)到vIGA-AD 0或1分的比例分別為24%、19%、9%。

HORIZON研究中，rocatinlimab 300 mg組EASI-75應(yīng)答率為33%，安慰劑組為14%；兩組患者達(dá)到vIGA-AD 0或1分的比例分別為19%、7%。

Rocatinlimab在多項(xiàng)次要終點(diǎn)中也表現(xiàn)優(yōu)異：包括第24周時(shí)EASI-90應(yīng)答（IGNITE研究：27% vs 25% vs 7%；HORIZON研究：20% vs 5%）、瘙癢程度改善（WP-NRS評(píng)分降低≥4分；IGNITE研究：28% vs 26% vs 9%；HORIZON研究：24% vs 10%）、皮膚疼痛評(píng)分改善（SP-NRS降低≥4分；IGNITE研究：31% vs 29% vs 8%；HORIZON研究：26% vs 10%）以及生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI低≥4分；IGNITE研究：55% vs 53% vs 24%；HORIZON研究：46% vs 25%）等。

尤為值得注意的是，療效隨時(shí)間持續(xù)增強(qiáng)，EASI-90應(yīng)答率至第24周仍未出現(xiàn)平臺(tái)期，提示長(zhǎng)期治療可能帶來(lái)進(jìn)一步獲益。

圖片來(lái)源：123RF

安全性方面，rocatinlimab組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似。常見(jiàn)不良事件包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、口腔潰瘍，多與首次注射相關(guān)，且大多數(shù)為輕中度，通?？稍?8小時(shí)內(nèi)自行緩解。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低（rocatinlimab組2%~5%，安慰劑組4%~6%），未出現(xiàn)死亡病例。

進(jìn)一步探索性分析顯示，rocatinlimab能選擇性降低外周血中OX40R+ CD4+ T細(xì)胞數(shù)量，而不影響總CD4+ T細(xì)胞水平，說(shuō)明其作用具有靶向性，而非廣泛免疫抑制。

ROCKET-IGNITE與ROCKET-HORIZON研究的成功，驗(yàn)證了OX40通路在特應(yīng)性皮炎中的關(guān)鍵作用，并支持rocatinlimab作為中重度患者安全有效的治療選擇。目前，其長(zhǎng)期擴(kuò)展研究ROCKET-ASCEND正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步評(píng)估rocatinlimab在更長(zhǎng)治療周期內(nèi)的療效與安全性。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Emma Guttman-Yasskyr, et al., (2025). Efficacy and safety of rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in ROCKET-IGNITE and ROCKET-HORIZON: two global, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 clinical trials. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01865-3

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