“即便投入 10 億，我們?nèi)栽谂c死神賽跑。” 當(dāng) 47 歲的蔡磊用眼控儀艱難敲出這句話時(shí)，這位與漸凍癥抗?fàn)?6 年的斗士，身體已臨近疾病晚期。作為前京東副總裁，他變賣(mài)資產(chǎn)、抵押股份，將 91% 的公益基金投向漸凍癥研發(fā)，卻依然未能等來(lái)突破性進(jìn)展。漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化，ALS）為何如此 “難啃”？蔡磊 10 億投資背后，藏著罕見(jiàn)病攻堅(jiān)路上的三重核心阻礙。

漸凍癥的殘酷本質(zhì)，從醫(yī)學(xué)層面就注定了攻堅(jiān)難度。這是一種累及上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的慢性變性疾病，患者會(huì)逐漸失去運(yùn)動(dòng)能力，最終因呼吸肌麻痹或肺部感染離世，平均生存期僅 3-5 年。更棘手的是其極強(qiáng)的異質(zhì)性 —— 已知病因包括遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激等多重因素，僅 SOD1 基因突變引發(fā)的類型占比不足 2%。蔡磊本人就因不屬于這一亞型，即便靶向新藥托夫生上市，也無(wú)法從中獲益。這種 “千人千面” 的病理特點(diǎn)，讓研發(fā)廣譜特效藥如同 “大海撈針”，絕大多數(shù)患者仍面臨 “無(wú)藥可治” 的困境。

神經(jīng)退行性疾病的研發(fā)壁壘，是橫亙?cè)诓汤诿媲暗牡诙捞靿q。漸凍癥與帕金森、阿爾茨海默病同屬神經(jīng)退行性疾病，這類疾病的核心難題在于受損運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元無(wú)法再生。過(guò)去 30 年，全球投入超 1 萬(wàn)億美元用于相關(guān)藥物研發(fā)，卻幾乎全軍覆沒(méi)。蔡磊團(tuán)隊(duì)雖推動(dòng) 15 條研發(fā)管線進(jìn)入臨床，涵蓋基因治療、干細(xì)胞療法等前沿方向，但從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化率極低。以反義寡核苷酸藥物為例，即便能精準(zhǔn)狙擊致病蛋白，也需通過(guò)鞘內(nèi)注射給藥，且無(wú)法逆轉(zhuǎn)已造成的神經(jīng)損傷，僅能延緩病程進(jìn)展。

臨床試驗(yàn)的現(xiàn)實(shí)困境，進(jìn)一步放大了攻堅(jiān)難度。漸凍癥作為罕見(jiàn)病，患者基數(shù)小且分散，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)招募難成為行業(yè)通病。更關(guān)鍵的是，缺乏金標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物讓早期診斷滯后，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳試驗(yàn)窗口。蔡磊團(tuán)隊(duì)搭建的 1.5 萬(wàn)人患者數(shù)據(jù)庫(kù)和千例遺體捐贈(zèng)樣本庫(kù)，雖在一定程度上緩解了數(shù)據(jù)匱乏問(wèn)題，但仍難覆蓋所有病理亞型。此外，融資環(huán)境惡化讓研發(fā)雪上加霜，他合作的藥企曾因資金短缺陷入困境，凸顯了罕見(jiàn)病研發(fā) “投入高、回報(bào)周期長(zhǎng)” 的市場(chǎng)困境。

盡管阻礙重重，蔡磊的 10 億投資仍照亮了前行之路。他推動(dòng)的蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)研究，為病因探索提供了新方向；博鰲樂(lè)城的 “先行先試” 政策，讓國(guó)內(nèi)患者能同步使用全球新藥。截至 2024 年，國(guó)內(nèi)已注冊(cè)超 100 項(xiàng) ALS 臨床試驗(yàn)，未來(lái) 5 年有望成為全球第三大臨床試驗(yàn)中心。這些進(jìn)展背后，是他每天 16 小時(shí)的高強(qiáng)度工作，是用漸凍的身體為病友鋪路的執(zhí)著。

漸凍癥的攻克，從來(lái)不是單一資本或個(gè)體能完成的戰(zhàn)役。它需要醫(yī)學(xué)、資本、政策的協(xié)同發(fā)力，需要更多人關(guān)注這一 “罕見(jiàn)病中的絕癥”。蔡磊的 10 億投資或許未能即刻 “解凍” 漸凍癥，但他打破了罕見(jiàn)病研發(fā)的沉默，讓更多人看到了攻堅(jiān)的必要性與可能性。正如他所言：“我們處在技術(shù)爆發(fā)的時(shí)代，只要不放棄，就終有希望。”

這場(chǎng)與時(shí)間的賽跑仍在繼續(xù)，而每一點(diǎn)進(jìn)展，都在為千萬(wàn)患者積蓄生的力量。你是否想了解漸凍癥最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展？或需要蔡磊團(tuán)隊(duì)的患者幫扶資源？歡迎在評(píng)論區(qū)留言。