您知道嗎？在與癌癥的漫長(zhǎng)戰(zhàn)斗中，我們體內(nèi)其實(shí)隱藏著一支最忠誠(chéng)、最強(qiáng)大的“精銳部隊(duì)”——免疫系統(tǒng)。然而，癌細(xì)胞遠(yuǎn)比我們想象的狡猾。它們學(xué)會(huì)了欺騙，甚至直接對(duì)這支部隊(duì)踩下了“剎車”，讓原本能清除它們的T細(xì)胞集體“罷工” 。

過(guò)去，我們主要依靠外科手術(shù)、化療和放療這“老三樣”，但現(xiàn)在，一種被譽(yù)為癌癥治療領(lǐng)域最大突破的療法，正在全球范圍內(nèi)帶來(lái)一場(chǎng)深刻的革命。它不是直接殺死癌細(xì)胞，而是精準(zhǔn)地松開癌細(xì)胞踩下的**“免疫剎車”**，讓您體內(nèi)的免疫大軍重新啟動(dòng)，去執(zhí)行它們的“清剿”任務(wù) 。

癌癥是如何給免疫系統(tǒng)踩“剎車”的？

要理解免疫檢查點(diǎn)抑制劑為什么有效，首先要明白癌細(xì)胞是如何逃脫免疫監(jiān)管的。

在我們的免疫T細(xì)胞表面，有一些關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，它們被稱為**“免疫檢查點(diǎn)”**。它們本來(lái)是人體自我保護(hù)的機(jī)制，確保免疫系統(tǒng)不會(huì)“火力全開”去攻擊健康的組織，就像汽車上的限速器或剎車 。

但狡猾的癌細(xì)胞找到了這些“剎車”，并學(xué)會(huì)了利用它們：

“一級(jí)剎車”：CTLA-4

CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）是T細(xì)胞在淋巴結(jié)**“啟動(dòng)”**階段的主要?jiǎng)x車 。癌細(xì)胞通過(guò)模仿正常的信號(hào)，激活這個(gè)剎車，在免疫大軍尚未形成戰(zhàn)斗力時(shí)就將其壓制 。首個(gè)被開發(fā)出的ICI藥物，伊匹木單抗（Ipilimumab），就是專門針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)的 。

“二級(jí)剎車”：PD-1/PD-L1

PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）及其配體PD-L1是更常見的“剎車”。當(dāng)T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤周圍的戰(zhàn)場(chǎng)（腫瘤微環(huán)境）時(shí) ，癌細(xì)胞會(huì)高表達(dá)PD-L1 ，與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，給T細(xì)胞發(fā)出一個(gè)明確的“?；稹毙盘?hào) 。PD-1/PD-L1抑制劑（如我們熟悉的帕博利珠單抗/K藥、納武利尤單抗/O藥）的作用，就是阻斷這對(duì)“握手”，讓T細(xì)胞恢復(fù)戰(zhàn)斗 。

“新興剎車”：LAG-3

淋巴細(xì)胞激活基因-3（LAG-3）是近些年才被成功開發(fā)的新靶點(diǎn) 。它通過(guò)與MHC-II分子結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞**“精疲力竭”** 。針對(duì)它的抑制劑（如瑞拉利馬單抗Relatlimab），代表了ICI領(lǐng)域的最新進(jìn)展 。

簡(jiǎn)而言之，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用就是：針對(duì)性地解除癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的壓制，讓T細(xì)胞可以自由地去識(shí)別、攻擊并消滅腫瘤。

從絕境到新生——一個(gè)真實(shí)的案例

免疫檢查點(diǎn)抑制劑帶來(lái)的療效是革命性的。最初的成功，是從被稱為“癌癥之王”的黑色素瘤開始的 。

在過(guò)去，晚期黑色素瘤的預(yù)后極差。我認(rèn)識(shí)一位患者的家屬，他叫李大哥（約50多歲）。李大哥的父親，李伯伯（約70多歲），幾年前不幸確診了晚期黑色素瘤，傳統(tǒng)治療效果不佳。李大哥當(dāng)時(shí)心急如焚，覺(jué)得自己要失去父親了。

后來(lái)，李伯伯的腫瘤科醫(yī)生建議嘗試聯(lián)合免疫治療：納武利尤單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑） 。

“當(dāng)時(shí)醫(yī)生說(shuō)，這就像是‘雙重出擊’，一邊啟動(dòng)免疫系統(tǒng)的‘早期預(yù)警’（CTLA-4），一邊松開‘戰(zhàn)場(chǎng)’上的‘剎車’（PD-1），效果會(huì)比單獨(dú)用藥好很多，”李大哥回憶說(shuō)，“但同時(shí)醫(yī)生也提醒，雙藥聯(lián)合副作用也會(huì)更大。”

最終，李伯伯接受了這種雙檢查點(diǎn)阻斷療法。雖然治療初期經(jīng)歷了一些免疫相關(guān)的副作用，但在醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)的精心管理下，副作用逐漸控制 。更重要的是，治療后不久，李伯伯的腫瘤就開始縮小，病情得到了持久的控制。

國(guó)際上長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪數(shù)據(jù)顯示，這種雙藥聯(lián)合策略，能夠?qū)⑼砥诤谏亓龌颊叩闹形簧嫫趶牟坏?0個(gè)月延長(zhǎng)到71.9個(gè)月，這是一個(gè)歷史性的飛躍 。這種成功經(jīng)驗(yàn)很快被推廣到非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥的治療中，使ICIs成為肺癌治療的基石之一 。

必須警惕的“副作用”和用藥“糾錯(cuò)”

——這不是神仙水，它有自己的“脾氣”

李伯伯的案例是成功的，但免疫治療并非一勞永逸，它是一把**“雙刃劍”。當(dāng)我們將免疫系統(tǒng)的“剎車”松開后，它在攻擊癌細(xì)胞的同時(shí)，也可能“誤傷”身體的正常組織，這被稱為免疫相關(guān)不良事件（irAEs）** 。

核心糾錯(cuò)點(diǎn)：別把免疫副作用當(dāng)成普通感冒！

irAEs可以影響身體的任何部位，最常見的是皮膚、胃腸道（如結(jié)腸炎）、內(nèi)分泌腺體（如甲狀腺炎）等 。

輕度irAEs (1級(jí))：通?？梢岳^續(xù)使用ICI，但需要密切觀察 。

中度irAEs (2級(jí))：醫(yī)生通常會(huì)建議暫停ICI治療，并立即開始使用糖皮質(zhì)激素（激素）進(jìn)行干預(yù)。癥狀改善后才可能恢復(fù)用藥 。

重度irAEs (3-4級(jí))：往往需要永久停藥，并使用大劑量激素和其他免疫抑制劑治療 。

請(qǐng)記住：聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療（如PD-1聯(lián)合CTLA-4）雖然療效可能更強(qiáng)，但發(fā)生重度irAEs的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著高于單藥治療 。

因此，正在接受免疫治療的患者和家屬，必須了解irAEs的癥狀，一旦出現(xiàn)新的、不明原因的癥狀，一定要立即告知主治醫(yī)生，切不可自行認(rèn)為是小問(wèn)題而耽誤治療 。

未來(lái)展望：為誰(shuí)而戰(zhàn)？何時(shí)出擊？

盡管ICIs取得了巨大成功，但我們依然面臨兩大挑戰(zhàn)，也是未來(lái)的主要方向：

精準(zhǔn)篩選患者：并非所有患者都對(duì)ICIs有反應(yīng)。我們需要更可靠的生物標(biāo)志物，來(lái)判斷哪位患者能從治療中獲益最大，從而避免無(wú)效治療和不必要的副作用 。例如，PD-L1高表達(dá)在某些情況下預(yù)示著更好的療效 。

戰(zhàn)線前移：過(guò)去，ICI主要用于晚期癌癥?，F(xiàn)在，醫(yī)學(xué)界正積極探索將其用于早期可手術(shù)的癌癥的“新輔助”（術(shù)前）和“輔助”（術(shù)后）治療 。初步研究表明，新輔助免疫治療可能比術(shù)后輔助治療帶來(lái)更好的臨床療效 。未來(lái)，免疫治療很可能成為早期癌癥患者減少?gòu)?fù)發(fā)、提高治愈率的新標(biāo)準(zhǔn) 。

總而言之，過(guò)去26年，免疫檢查點(diǎn)抑制劑開啟了腫瘤免疫學(xué)的全新時(shí)代。它不再是單純地“殺敵一千，自損八百”，而是通過(guò)“重啟”我們自身的防御系統(tǒng)來(lái)戰(zhàn)勝疾病 。但只有深入了解其機(jī)制、警惕其“脾氣”、并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，結(jié)合未來(lái)更精準(zhǔn)的生物標(biāo)志物，我們才能真正駕馭好這把抗癌的利器，邁向一個(gè)更個(gè)性化、更有效的癌癥治療新紀(jì)元 。

參考資料：Huang L, Zhu H, Shi Y. Immune checkpoint inhibitors for the treatment of solid tumors and lymphoma in the past 26 years (2000-2025). J Hematol Oncol. 2025 Nov 27;18(1):107. doi: 10.1186/s13045-025-01734-x. PMID: 41310835; PMCID: PMC12661887.

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