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本文重點摘要

干細胞外泌體，這種由干細胞分泌的納米級小囊泡，攜帶豐富蛋白質、脂質、miRNA等生物活性物質，能夠穿越血眼屏障，精準調節(jié)眼部免疫微環(huán)境，促進組織修復，正成為眼部疾病臨床治療的新焦點。

本文為大家盤點干細胞外泌體在干眼癥、黃斑變性、青光眼、視網膜變性、葡萄膜炎等眼部疾病的治療研究進展，幫助大家進一步了解干細胞外泌體在眼部護理方面的應用前景。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

近年來，隨著再生醫(yī)學的快速發(fā)展，干細胞及其衍生的外泌體在眼科疾病治療領域展現出巨大潛力。

干細胞外泌體作為一種微小的細胞囊泡因其獨特的生物活性和免疫調節(jié)能力，尤其是在改善眼部健康方面展現出了積極的結果。

干細胞外泌體改善眼部健康的機制：

（1）干細胞外泌體通過調控眼部免疫系統(tǒng)，降低眼部炎癥，從根源上減輕眼部免疫攻擊；

（2）干細胞外泌體攜帶多種促生長因子，如EGF、FGF等，能夠促進角膜上皮細胞的增殖和遷移，加速眼表組織的修復；

（3） 干細胞外泌體能促進移植后淚腺類器官的功能恢復，提高淚液分泌量，改善干眼癥狀；

（4）干細胞外泌體能夠穿越血-視網膜屏障，發(fā)揮神經保護，同時對視網膜色素上皮細胞具有保護作用；

（5）干細胞外泌體攜帶的蛋白質、脂質、miRNA等生物活性物質，可通過抗炎、抑制新生血管生成、保護視網膜光感受器細胞等方面在視網膜退行性疾病(如年齡相關性黃斑變性、視網膜色素變性)治療中發(fā)揮作用。

鑒于傳統(tǒng)治療方法的局限性，干細胞外泌體作為一種新型策略越來越受到關注。本文將通過盤點相關研究案例，為大家系統(tǒng)講述干細胞外泌體在眼科疾病治療中的研究進展。

01. 干細胞外泌體治療干眼癥

干眼本質上是一種炎癥性疾病。當淚液分泌不足或蒸發(fā)過快，眼表細胞受損，會釋放“警報素”信號分子，激活眼中的免疫細胞，進而引發(fā)炎癥反應，形成惡性循環(huán)。

干細胞外泌體通過調控眼內浸潤的免疫細胞的活性和功能，能夠有效減輕眼部炎癥，促進眼部表面的修復和再生，成為干眼癥治療的新手段。

以全球首個臍帶間充質干細胞外泌體改善干燥綜合征相關干眼癥（SS-DES）的首個三盲隨機對照試驗為例[1]，該研究共納入16名受試者（8名接受外泌體眼部給藥治療，接受10 μg外泌體，每日兩次，持續(xù)兩周，另外8名為對照組），結果顯示：

（1）臍帶間充質干細胞外泌體不僅顯著提高了患者淚液分泌量，減少了角膜熒光素染色點數，延長了淚膜破裂時間，而且還能有效降低促炎因子水平，增加有助于傷口愈合的關鍵蛋白表達。

（2）臍帶間充質干細胞外泌體干預2周， 眼部不適感減輕、淚液分泌增加。

（3）臍帶間充質干細胞外泌體干預，可使淚液分泌提高2倍以上。

圖片來自文獻[1]

02 干細胞外泌體治療青光眼

青光眼是全球不可逆失明的主要原因。據估計，到2040年，青光眼病例的患病率將上升至1.12億。

青光眼是一種視神經退行性疾病，通常與眼內壓升高有關，高眼壓導致視網膜神經節(jié)細胞(RGCs)的喪失，從而引起失明。因此，如何緩解RGCs的損害是青光眼失明預防和治療的重點。

一項研究[2]利用間充質干細胞衍生的外泌體治療青光眼。

該研究將大鼠分為3組，1組為健康對照組(n = 5)，另外2組為青光眼大鼠模型組，第2組(n = 30)和第3組(n = 35)，其分別使用前房內微珠或小梁網的激光凝固術受傷，以誘導眼內壓升高。第2組和第3組都在每周或每月的玻璃體內注射間充質干細胞衍生的外泌體或成纖維細胞外泌體。

結果表明，每周和每月玻璃體內注射間充質干細胞衍生的外泌體促進了RGCs的神經保護作用。

圖片來自文獻[2]

03. 干細胞外泌體治療黃斑變性

黃斑變性，尤其是年齡相關性黃斑變性（AMD），是全球老年人不可逆性視力喪失的主要原因。

年齡相關性黃斑變性（AMD）是一種與年齡相關的退行性眼底病變，通常在 50歲以上的中老年人中發(fā)生，是導致老年人失明的主要原因。AMD可分為干性和濕性兩大類。

研究發(fā)現[3]，干性AMD的主要特征與氧化應激和RPE細胞凋亡有關，間充質干細胞外泌體可以以劑量依賴性方式保護RPE細胞，發(fā)揮抗氧化活性，通過激活相關信號通路來減輕氧化應激誘導的干性AMD病理過程，使RPE細胞免受氧化應激誘導的損傷和凋亡，也可以通過調控Bcl-2和Bax表達來增強RPE細胞的抗凋亡能力，維持視網膜結構穩(wěn)定［3］。

對于濕性AMD的主要病因是新生血管的形成，可以利用干細胞外泌體在AMD中的抗血管生成特性對濕性AMD進行治療。

在ClinicalTrials.gov上注冊的一項研究探討了間充質干細胞衍生的外泌體促進大型和難治性黃斑裂孔愈合的安全性和有效性。

雖然黃斑裂孔與黃斑變性不同，但這項研究為干細胞外泌體在黃斑變性等眼底疾病治療中的應用提供了臨床證據。

這項臨床試驗的研究年齡為小于80歲的患者，包括兒童、成人以及老年人。

主要干預措施為：

治療組：在玻璃體切割手術（PPV）和內界膜剝離后增加來自間充質干細胞（MSC-Exo）的外泌體的治療。

對照組：僅行玻璃體部分切除（PPV）和內界膜剝離。

這項臨床假設：MSC和MSC- exo治療能促進MH的功能和解剖恢復。MSC- exo治療可能是一種有效和安全的方法，可以改善難治性MH手術后的視力結果。

讓我們共同期待后期更多的臨床數據發(fā)布。

04.干細胞外泌體治療葡萄膜炎

葡萄膜炎是由虹膜、睫狀體、玻璃體、視網膜或脈絡膜的炎癥引起的疾病。如果不及時治療，它可能導致不可逆的視力喪失，目前的治療方法包括免疫抑制療法和皮質類固醇，然而其療效不佳且副作用大。

近年來，干細胞外泌體療法正在被探索作為葡萄膜炎的潛在治療方法。

在一項研究中[5]，研究人員使用了被誘導患有自身免疫性葡萄膜視網膜炎的大鼠模型。在使用人間充質干細胞外泌體后顯示出抑制自身免疫反應，通過減少T細胞亞群和其他炎癥細胞在眼中的浸潤。此外，CCL2和CCL21對炎癥細胞的化學吸引作用被間充質干細胞外泌體抑制，從而保護視網膜結構并挽救視網膜功能。

圖片來自文獻[4]

結果表明，間充質干細胞外泌體通過抑制炎癥細胞的遷移有效地改善了葡萄膜炎，表明間充質干細胞外泌體對葡萄膜炎有望成為潛在的新療法。

05. 干細胞外泌體治療視網膜色素變性

視網膜色素變性（RP）作為一種遺傳性視網膜疾病，是導致青少年和成人失明的主要原因之一，全球每2,000 至 3,000 人中就有1人患有遺傳性視網膜疾病。

最近，使用干細胞外泌體作為遺傳性視網膜疾?。òㄒ暰W膜色素變性（RP））的治療方式方面取得了新進展。

一項正在進行中的I/II期臨床試驗[5]旨在評估玻璃體內注射間充質干細胞外泌體治療視網膜色素變性的安全性與有效性。該研究由泰國研究團隊主導完成，計劃入組15名患者，該研究結果有望為干細胞外泌體在視網膜色素變性等遺傳性視網膜疾病的治療提供高級別證據。

這項臨床試驗研究年齡為大于18歲的視網膜色素變性患者，主要干預措施為：符合良好生產規(guī)范 (GMP) 的間充質干細胞衍生的細胞外囊泡 (sEV) (50 μg) 玻璃體內注射。

而后進行多項眼科參數評估，包括視覺誘發(fā)電位，視網膜神經纖維層厚度，光學相干斷層掃描血管造影以及治療中出現的不良事件的發(fā)生率等。

06. 干細胞外泌體改善眼部健康的其他途徑：

工程化外泌體+藥物載體

除了上述直接利用干細胞外泌體治療眼部疾病外，研究人員目前也在探討將外泌體進行改造或者負載藥物以增強其療效。

例如，通過裝載外源性RNA的外泌體工程化外泌體能夠更有效地激活Wnt/β-catenin信號通路，同時更強地抑制TGFβ1信號通路，從而在促進Müller細胞去分化、抑制其膠質化和向上皮細胞轉化方面，展現出比普通外泌體更強的能力，為干性黃斑變性的治療提供了新的理論依據和潛在工具[6]。

此外,化療藥物負載的外泌體也顯示出更高的療效和更好的生物利用度。

圖片來自文獻[7]

小結

干細胞外泌體在眼科領域的應用正在快速發(fā)展，隨著科研人員對外泌體特性、作用機制及工程化改造的深入研究，干細胞外泌體將在未來眼部疾病治療中扮演越來越重要的角色。從干眼癥到視網膜缺血性疾病，從免疫調節(jié)到神經保護，干細胞外泌體多靶點、多層次的作用機制使其成為眼科疾病治療領域的重要解決方案。

參考文獻：

[1] Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sj?gren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299. doi: 10.1186/s12886-025-04078-9. PMID: 40394561; PMCID: PMC12090426.

[2] Mead B, Amaral J, Tomarev S. Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Neuroprotection in Rodent Models of Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):702-714. doi: 10.1167/iovs.17-22855. PMID: 29392316; PMCID: PMC5795911.

[3]沈文清,徐芳,羅淑敏,等.外泌體在眼科疾病診斷與治療中的研究進展[J].中國臨床研究,2025,38(05):792-796.DOI:10.13429/j.cnki.cjcr.2025.05.029.

[4] Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum in: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889. doi: 10.1038/s41598-018-28151-0. PMID: 28659587; PMCID: PMC5489510.

[5] https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT06242379

[6] Tang Y, Cheng C, Ding R, et al. MSC exosomes and MSC exosomes loaded with LncRNA H19 as nanotherapeutics regulate the neurogenetic potential of Müller Glial Cells in dry age-related macular degeneration. Free Radic Biol Med. 2025;231:178-192. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2025.02.039

[7] Chen H, Wang L, Zeng X, Schwarz H, Nanda HS, Peng X, Zhou Y. Exosomes, a New Star for Targeted Delivery. Front Cell Dev Biol. 2021 Oct 8;9:751079. doi: 10.3389/fcell.2021.751079. PMID: 34692704; PMCID: PMC8531489.

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