前言PREFACE

2025年12月1日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床默示許可信息正式公示，禮來旗下兩款GLP-1類重磅藥物成功獲批臨床資格，分別為1類新藥Retatrutide注射液與2.4類藥物替爾泊肽注射液。兩款藥物的獲批臨床適應(yīng)癥一致，作為健康飲食和運(yùn)動的輔助治療，用于降低高風(fēng)險(xiǎn)代謝相關(guān)性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

Retatrutide核心藥物特性

PART 01

1

藥物基本信息

Retatrutide是禮來自主研發(fā)的39氨基酸多肽類藥物，目前尚未在全球任何國家獲批上市，仍處于III期臨床研究階段。

其核心創(chuàng)新點(diǎn)在于同時(shí)激活GLP-1R、GIPR、GCGR三大代謝相關(guān)受體，是全球首個(gè)進(jìn)入III期臨床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑，通過多重調(diào)控機(jī)制實(shí)現(xiàn)代謝相關(guān)疾病的治療作用。

2

三靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制

GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）：核心作用為抑制食欲、促進(jìn)胰島素分泌、延緩胃排空，是GLP-1類藥物的經(jīng)典作用靶點(diǎn)，為血糖控制與體重管理提供基礎(chǔ)；

GIPR（葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體）：主要功能是增強(qiáng)胰島素敏感性、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，輔助改善代謝紊亂相關(guān)指標(biāo)；

GCGR（胰高血糖素受體）：可促進(jìn)脂肪氧化、增加能量消耗，進(jìn)一步強(qiáng)化體重控制與代謝改善效果。

三大靶點(diǎn)的協(xié)同激活，使Retatrutide在代謝相關(guān)疾病治療中具備多維度優(yōu)勢，為其拓展肥胖、糖尿病、代謝相關(guān)性脂肪性肝病等適應(yīng)癥提供了機(jī)制支撐。

Retatrutide中國IND獲批歷程

PART 02

1

多適應(yīng)癥持續(xù)拓展

自首次在中國提交臨床申請以來，Retatrutide的適應(yīng)癥布局逐步完善，本次代謝相關(guān)性脂肪性肝病適應(yīng)癥的獲批，進(jìn)一步豐富了其在中國的臨床探索方向。

2021年注射用LY3437943獲批臨床，適應(yīng)癥為2型糖尿病患者的血糖控制，標(biāo)志著該藥物正式進(jìn)入中國臨床開發(fā)階段；

2022年注射用LY3437943新增臨床適應(yīng)癥，適用于伴或不伴2型糖尿病患者的超重或肥胖；

2023年LY3437943注射液獲批臨床，適應(yīng)癥聚焦成人長期體重管理，具體為肥胖（體重指數(shù)≥30kg/m2），或超重（體重指數(shù)≥27kg/m2）合并至少1種體重相關(guān)合并癥（如血糖異常、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）；

2025年Retatrutide注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為降低高風(fēng)險(xiǎn)代謝相關(guān)性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

體重管理與肝臟保護(hù)雙重突破

PART 03

1

體重管理II期臨床數(shù)據(jù)

禮來于2023年6月公開的II期臨床結(jié)果顯示，Retatrutide對非糖尿病肥胖或超重患者的體重控制效果顯著。

第24周：不同劑量組（1mg、4mg、8mg、12mg）均達(dá)到主要療效終點(diǎn)，平均體重減輕最高達(dá)17.5%（相當(dāng)于18.7公斤）；

第48周：治療周期延長后，體重下降效果進(jìn)一步鞏固，平均體重下降達(dá)24.2%（相當(dāng)于26.2公斤），展現(xiàn)出長期體重管理的潛力。

2

代謝相關(guān)性脂肪性肝病IIa期臨床數(shù)據(jù)

在一項(xiàng)隨機(jī)IIa期臨床試驗(yàn)（NCT04881760）中，Retatrutide用于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病的治療效果得到充分驗(yàn)證。

肝脂肪（LF）含量下降：第24周，各劑量組肝脂肪（LF）含量較基線均呈現(xiàn)顯著下降，平均相對降幅分別為1mg組42.9%、4mg組57.0%、8mg組81.4%、12mg組82.4%，而安慰劑組則出現(xiàn)0.3%的小幅上升；各組與安慰劑組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），且整體呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性特征，其中8mg及12mg高劑量組的肝脂肪降幅均超過80%，效果尤為突出。

正常肝臟脂肪水平達(dá)標(biāo)率：第24周，達(dá)到正常肝臟脂肪水平（<5%）的受試者比例分別為1mg組27%、4mg組52%、8mg組79%、12mg組86%，安慰劑組為0%；長期治療（第48周）后，達(dá)標(biāo)率進(jìn)一步提升，12mg組最高達(dá)93%，8mg組達(dá)89%，充分體現(xiàn)了Retatrutide改善肝臟脂肪堆積的持久效果。

代謝指標(biāo)關(guān)聯(lián)性：研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，肝脂肪含量的降低與胰島素敏感性提升、脂質(zhì)代謝改善等關(guān)鍵代謝指標(biāo)呈線性相關(guān)，提示Retatrutide通過調(diào)控整體代謝狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)對肝臟的保護(hù)作用。

重塑代謝相關(guān)性脂肪性肝病治療格局

PART 04

1

總結(jié)與展望

作為全球首個(gè)進(jìn)入III期臨床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑，Retatrutide憑借獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的臨床療效，在代謝相關(guān)疾病領(lǐng)域持續(xù)突破。本次在中國獲批代謝相關(guān)性脂肪性肝病新適應(yīng)癥的臨床許可，不僅為該疾病的治療提供了新的潛在方案，也進(jìn)一步完善了Retatrutide的全球臨床開發(fā)布局。未來若成功上市，或?qū)⒅厮艽x相關(guān)性脂肪性肝病的治療格局，為廣大患者帶來新的治療希望。