長期以來，癌癥免疫治療領(lǐng)域的主角幾乎都是 T 細(xì)胞 —— 像 CD8? “殺手”T 細(xì)胞、CD4?輔助 T 細(xì)胞、以及自然殺傷細(xì)胞 (NK 細(xì)胞) 等。大家普遍認(rèn)為，這些“直接作戰(zhàn)部隊(duì)”是抗腫瘤的關(guān)鍵。

新發(fā)現(xiàn)：B 細(xì)胞亞群異質(zhì) + “雙刃劍”功能

在腫瘤微環(huán)境 (tumor microenvironment, TME) 中，B 細(xì)胞 (tumor?infiltrating B cells, TIL?B) 的異質(zhì)性極高，有的子群能支持抗腫瘤免疫，有的則可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

具體來說，有研究發(fā)現(xiàn)一類被稱為“dysfunctional / double?negative memory B cells”（缺乏常見記憶 B 細(xì)胞標(biāo)志的 B 細(xì)胞亞群），在某些腫瘤患者體內(nèi)數(shù)量較多，但其表現(xiàn)為“耗竭 / 功能抑制 (exhaustion / dysfunctional)”狀態(tài) —— 這些 B 細(xì)胞可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。與此同時(shí)，那些參與構(gòu)成腫瘤局部“三級淋巴結(jié)構(gòu) (tertiary lymphoid structures, TLS)”的 B 細(xì)胞 / B 細(xì)胞子群，可能支持抗腫瘤免疫。

換句話說，B 細(xì)胞并不是單一“好”或“壞”的存在，而像“雙刃劍”：不同亞群 / 狀態(tài)，其作用甚至相反。

B 細(xì)胞如何參與抗癌

為什么 B 細(xì)胞這么重要？現(xiàn)有已經(jīng)有研究指出 B 細(xì)胞在腫瘤免疫中的角色不僅僅是“制造抗體 (humoral immunity)”。它們還有：

抗原呈遞 (Antigen presentation)：某些 B 細(xì)胞癌癥免疫治療領(lǐng)域能夠?qū)⒛[瘤抗原呈遞給 T 細(xì)胞，激活 T 細(xì)胞應(yīng)答。尤其在 TLS 中，B 細(xì)胞、T 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等協(xié)同作用，形成局部“迷你免疫器官”，提高免疫反應(yīng)效率。

產(chǎn)生腫瘤特異性抗體：這些抗體直接或間接幫助識別、標(biāo)記腫瘤細(xì)胞，使其被免疫系統(tǒng)清除。尤其在某些癌種中，這種局部生成抗體 + 抗原呈遞 + 免疫活化三重機(jī)制顯示出顯著效果。

調(diào)節(jié)免疫環(huán)境 (microenvironment modulation)：部分 B 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 (cytokines) 或其他信號分子，有可能增強(qiáng)免疫攻擊，也可能抑制免疫、促進(jìn)腫瘤。不同 B 細(xì)胞子群發(fā)揮截然不同作用。

因此，將 B 細(xì)胞納入癌癥免疫治療，并不只是多一條“輔助路徑”，而是可能開啟一整套新的、更加復(fù)雜和靈活的治療機(jī)制。

為什么這是突破 — 為何有人對現(xiàn)有免疫治療反應(yīng)不佳

目前，以 T 細(xì)胞為主力的免疫治療 (如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR?T／CAR?NK 等) 在某些患者中有顯著療效，但也有部分患者響應(yīng)并不理想。這背后的原因之一就是：腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性—— 每個(gè)人體內(nèi)的腫瘤和免疫細(xì)胞組成都不相同。

傳統(tǒng)治療忽視 B 細(xì)胞的作用，導(dǎo)致很多潛在抗癌力量被忽略。正如上述研究所示，若腫瘤中缺乏“有益 B 細(xì)胞 + TLS 結(jié)構(gòu)”，或存在“耗竭 / 抑制 B 細(xì)胞亞群”，即便用最先進(jìn)的 T 細(xì)胞療法，也可能無效。反之，若能激活 / 調(diào)動正確的 B 細(xì)胞亞群 + 合理免疫組合，療效可能大幅提升。

未來方向

基于上述發(fā)現(xiàn)，目前科學(xué)家 / 醫(yī)學(xué)界正朝幾個(gè)方向努力：

識別 / 區(qū)分 B 細(xì)胞亞群 / 狀態(tài)：通過單細(xì)胞測序 (single?cell RNA?seq)、BCR 序列分析 (B?cell receptor sequencing)、空間組學(xué) (spatial transcriptomics) 等手段，精確“畫出地圖”：哪個(gè) B 細(xì)胞子群是“友軍 / 有益”，哪個(gè)可能是“幫兇 / 抑制”。

重編 / 工程 B 細(xì)胞用于免疫治療：已有研究嘗試“工程化 B 細(xì)胞 (engineered B cells)”，讓它們表達(dá)特定腫瘤抗原受體，不僅能呈遞抗原，還能分泌抗體 + 調(diào)動 T 細(xì)胞。這樣的“大家既能當(dāng)偵察 + 槍手 + 指揮官”的 B 細(xì)胞，理論上對腫瘤有更強(qiáng)殺傷力。

聯(lián)合免疫療法：將 B 細(xì)胞 – T 細(xì)胞 – 其他免疫元件 (如樹突狀細(xì)胞、NK 細(xì)胞) 協(xié)調(diào)起來，打造“多兵種聯(lián)合作戰(zhàn)隊(duì)伍”，既發(fā)揮各自優(yōu)勢，也彌補(bǔ)單一療法響應(yīng)率低的問題。

開發(fā)預(yù)測模型 / 生物標(biāo)志物 (biomarker)：通過檢測患者體內(nèi) /腫瘤組織中 B 細(xì)胞子群 + TLS 狀態(tài) + 其他免疫細(xì)胞狀態(tài)，評估其對免疫治療 (包括傳統(tǒng) T 細(xì)胞為主、或未來 B 細(xì)胞為主) 的響應(yīng)可能性，從而做到“精準(zhǔn)治療 / 個(gè)性化用藥”。

過去幾十年里，我們對癌癥免疫治療的理解主要集中在 T 細(xì)胞身上。但如今，越來越多研究表明：B 細(xì)胞，這個(gè)“曾經(jīng)被忽略的大多數(shù)”，可能正隱藏著“改寫抗癌格局”的鑰匙。未來，當(dāng)科學(xué)家能精準(zhǔn)識別、控制、改造不同 B 細(xì)胞亞群，并將它們與其他免疫力量整合起來，或許我們就能看到一種更加靈活、有效、安全、個(gè)性化的“免疫組合拳”。