在中國抗癲癇治療領(lǐng)域，“無發(fā)作”一直是患者和醫(yī)生共同的期盼，而“難治性癲癇”卻常常成為難以逾越的現(xiàn)實障礙。如今，終于迎來了破局之光。

12月9日，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域創(chuàng)新藥企翼思生物宣布，其第三代抗癲癇發(fā)作藥物翼弗瑞?（西諾氨酯片）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于成人癲癇患者部分性發(fā)作的治療。西諾氨酯的獲批有望徹底改變國內(nèi)局灶性癲癇的治療格局，給中國患者帶來“無發(fā)作“的希望。

三十年困局：添加治療“無發(fā)作率”長期低于10%

癲癇是全球最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，被世界衛(wèi)生組織列為五大難治性神經(jīng)疾病。在我國，約有1000萬癲癇患者1，其中超過六成屬于局灶性癲癇2，是臨床治療的重點人群。

更嚴(yán)峻的是，其中30%-40%屬于藥物難治性癲癇3——即使規(guī)范使用兩種及以上抗癲癇發(fā)作藥物，仍無法有效控制發(fā)作。對他們而言，“不再發(fā)作”不僅是治療目標(biāo)，更是重獲學(xué)習(xí)、工作與社交權(quán)利的關(guān)鍵。

醫(yī)學(xué)研究顯示，未能實現(xiàn)“無發(fā)作”的患者，其死亡風(fēng)險是實現(xiàn)無發(fā)作患者的9.3至13.4倍4。因此，國際權(quán)威指南早已明確：“無發(fā)作（Seizure Freedom）”才是癲癇治療的真正終點5。

臨床上常采用“添加治療”策略，即在原有藥物基礎(chǔ)上加用新藥。然而過去三十年，無論新藥如何迭代，難治性癲癇患者通過添加治療實現(xiàn)“無發(fā)作”的比例始終不足10%6——這一瓶頸長期制約著臨床療效的突破。

破局時刻：翼弗瑞?讓“無發(fā)作”從夢想照進(jìn)現(xiàn)實

如今，這一僵局被打破。翼弗瑞?的獲批，源于其在亞洲關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究（C035研究）中展現(xiàn)出的革命性“無發(fā)作”數(shù)據(jù)，為長期被“難治”標(biāo)簽困擾的患者帶來了全新可能。

C035研究是一項覆蓋中國、日本、韓國的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。中國亞組結(jié)果顯示：

既往接受過1-3種抗癲癇發(fā)作藥物治療無效的難治性癲癇患者中，添加使用400mg翼弗瑞?，患者無發(fā)作率可高達(dá)近60% 7！

這意味著：每兩位使用翼弗瑞?的中國難治性癲癇患者中，就有一位以上可能徹底告別發(fā)作。這一數(shù)據(jù)不僅遠(yuǎn)超傳統(tǒng)藥物普遍不足10%的歷史水平，也顯著優(yōu)于其在歐美人群中約28%的表現(xiàn) 8，提示中國患者可能從中獲得更優(yōu)療效。

“從歐美人群的28%，到中國患者接近60%的無發(fā)作率，這組數(shù)據(jù)不僅打破了抗癲癇發(fā)作藥物添加治療的‘無發(fā)作天花板’，更意味著我們有了更貼合中國患者的高效治療選擇。”

——中國抗癲癇協(xié)會名譽會長、西諾氨酯中國III期臨床研究牽頭者、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院洪震教授

雙通道機制：精準(zhǔn)調(diào)控大腦“油門”與“剎車”

這一卓越療效的背后，可能得益于翼弗瑞?獨特的“雙通道”作用機制。

癲癇的本質(zhì)，是大腦神經(jīng)活動“興奮”與“抑制”失衡——就像一輛車油門踩得太猛，而剎車卻不夠有力。大多數(shù)抗癲癇發(fā)作藥物主要從一個方向調(diào)節(jié)，或松油門，或踩剎車。而翼弗瑞?則能雙管齊下：

一方面，它能精準(zhǔn)抑制神經(jīng)元異常持續(xù)放電（抑制持續(xù)性鈉離子電流9），相當(dāng)于輕緩油門，減少大腦“誤觸發(fā)”；

另一方面，它還能增強大腦自身的“剎車信號”（調(diào)節(jié)GABAA受體10），讓神經(jīng)元更容易安靜下來，相當(dāng)于加固剎車系統(tǒng)。

“降低興奮”+“增強抑制”，兩大通路協(xié)同發(fā)力，幫助大腦恢復(fù)穩(wěn)定節(jié)律，從而更有效地阻止癲癇發(fā)作。

“當(dāng)前國內(nèi)外指南一致強調(diào)，‘無發(fā)作’是癲癇治療的首要目標(biāo)?！敝袊拱d癇協(xié)會會長、西諾氨酯中國III期臨床研究核心參與者、四川大學(xué)華西醫(yī)院周東教授指出，“翼弗瑞?的上市，不僅是藥物的更新，更是治療理念的升級——它讓我們有信心從‘減少發(fā)作’邁向追求‘無發(fā)作’的新階段?！?/p>

全球認(rèn)可，中國落地：創(chuàng)新療法惠及更多患者

翼弗瑞?由韓國SK生物科技（SK Life Science）原研，早在2019年即獲美國FDA批準(zhǔn)，是全球首個基于Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)即獲FDA認(rèn)可的抗癲癇發(fā)作藥物，目前已在25個國家和地區(qū)上市。已獲得包括英國NICE指南、《鈉離子通道阻滯劑藥物治療局灶性癲癇的中國專家應(yīng)用共識》、《中國第三代抗癲癇發(fā)作藥物治療癲癇的應(yīng)用指南》在內(nèi)的多項權(quán)威推薦，臨床價值獲得國際廣泛認(rèn)可。2021年11月，翼思生物獲得該藥在大中華區(qū)（含港澳臺）的獨家開發(fā)、注冊、本地化生產(chǎn)及商業(yè)化的權(quán)利。

翼弗瑞?的獲批，不僅是翼思生物創(chuàng)新藥在中國上市，也標(biāo)志著公司正式進(jìn)入從研發(fā)邁向商業(yè)化的新階段。作為國內(nèi)CNS領(lǐng)域的創(chuàng)新引領(lǐng)者，翼思生物已構(gòu)建起覆蓋早期研發(fā)、臨床開發(fā)、規(guī)?；a(chǎn)及商業(yè)化運營的完整產(chǎn)業(yè)鏈。

參考文獻(xiàn)：

1 中國抗癲癇協(xié)會. 臨床診療指南. 癲癇病分冊[J]. 人民衛(wèi)生出版社, 2023.

2 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組. 中國成人局灶性癲癇規(guī)范化診治指南[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2023.

3 Kalilani L, et al. Epilepsia. 2018 Dec;59(12):2179-2193.

4 Thurman DJ, et al. Epilepsia. 2017 Jan;58(1):17-26.

5 Glauser T, et al. Epilepsia. 2013 Mar;54(3):551-63.

6 Halford JJ, Edwards JC. Acta Neurol Scand. 2020 Aug;142(2):91-107.

7 西諾氨酯中國大陸說明書

8 Chung SS, et al. Neurology. 2020;94(22):e2311-e2322.

9 Nakamura M, et al. Eur J Pharmacol. 2019;855:175-182

10 Sharma R, et al. Eur J Pharmacol. 2020;879:173117.