精神障礙的隱秘聯(lián)系

精神障礙會破壞人類心智的核心功能，從知覺、認(rèn)知到情緒和動機(jī)。這類疾病遠(yuǎn)比我們想象得更常見——統(tǒng)計(jì)顯示，大約一半的人一生中會經(jīng)歷至少一種精神障礙，而許多人不僅患有一種，還會同時符合多種精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。為什么會這樣？難道這些看似不同的精神障礙之間，其實(shí)存在某種深層的聯(lián)系？

目前，精神科醫(yī)生主要依據(jù)癥狀來區(qū)分這些疾病。但這些外在表現(xiàn)并不一定反映了腦的內(nèi)部真正發(fā)生了什么，潛在的病理生理機(jī)制仍在很大程度上不清楚，因此也給診斷帶來了許多困擾：不同疾病之間的邊界常常模糊不清，許多患者也會發(fā)現(xiàn)自己被貼上多個診斷標(biāo)簽。

不過，近年來快速發(fā)展的精神病學(xué)基因組學(xué)正在改變這一現(xiàn)狀。大規(guī)模基因組研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)數(shù)百個與精神障礙有關(guān)的基因位點(diǎn)，而且其中許多在多種精神障礙之間呈現(xiàn)多效（即共享）關(guān)聯(lián)。

現(xiàn)在，在一項(xiàng)新發(fā)表于《自然》雜志上的研究中，一個國際研究團(tuán)隊(duì)將目光聚焦在14種常見精神障礙上，試圖回答一個關(guān)鍵問題：這些疾病究竟共享多少基因風(fēng)險？又有哪些基因是各自獨(dú)有的？通過分析一百多萬人的遺傳數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)這些疾病背后的遺傳變異可以歸為五大類，每一類都由一組共同的遺傳風(fēng)險因素定義。

重繪精神障礙的類別

這次分析是精神病學(xué)基因組學(xué)聯(lián)盟跨障礙工作組的第三項(xiàng)重要研究（CDG3），它的研究動機(jī)源于這樣一個發(fā)現(xiàn)：被診斷患有一種精神障礙的人，很可能也會被診斷患有另一種。例如，先前研究表明，大多數(shù)被診斷為抑郁癥的人，也同時患有一種名為廣泛性焦慮障礙的疾病，反之亦然。

為了探究這些相關(guān)性背后是否存在生物學(xué)解釋，研究人員整合了來自一百多萬名精神障礙患者及數(shù)百萬名健康對照者的基因組數(shù)據(jù)。他們分析了14種常見精神障礙所涉及的遺傳變異模式，這些精神障礙包括

• 注意缺陷多動癥（ADHD）

• 神經(jīng)性厭食癥（AN）

• 孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）

• 雙相障礙（BIP）

• 重性抑郁癥（MD）

• 強(qiáng)迫癥（OCD）

• 精神分裂癥（SCZ）

• 抽動穢語綜合征（TS）

• 酒精使用障礙（AUD）

• 焦慮障礙（ANX）

• 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）

• 尼古丁依賴（NIC）

• 阿片樣物質(zhì)使用障礙（OUD）

• 大麻使用障礙（CUD）

他們試圖解答的問題是：這些疾病之間的遺傳相關(guān)性到底有多大？

“遺傳相關(guān)性”描述了兩種性狀在多大程度上共享同一潛在遺傳風(fēng)險；數(shù)值越高，表明共享的風(fēng)險基因越多。研究發(fā)現(xiàn)，這些精神障礙可以歸為五類具有高度共享遺傳變異的“基因組因子”（genomic factors），分別為：

• 強(qiáng)迫性障礙因子，由AN、OCD定義，并與TS和ANX呈較弱相關(guān)；

• 精神分裂癥/雙相障礙因子，由SCZ和BIP定義；

• 神經(jīng)發(fā)育因子，由ASD和ADHD定義，并與TS呈較弱相關(guān)；

• 內(nèi)傾障礙因子，由PTSD、MD和ANX定義；

• 物質(zhì)使用障礙因子，由OUD、CUD、AUD、NIC定義，并與ADHD呈較弱關(guān)系。

這意味著，目前診斷手冊上看似清晰的疾病邊界，未必真正反映生物學(xué)現(xiàn)實(shí)。

此外，與這些精神障礙相關(guān)的遺傳風(fēng)險并不總是與其他特質(zhì)呈“負(fù)相關(guān)”。例如，有些遺傳變異與更高的受教育程度、更強(qiáng)的認(rèn)知能力，或促進(jìn)教育成就的非認(rèn)知特質(zhì)（如創(chuàng)造力和動機(jī)）相關(guān)。這表明，與精神障礙相關(guān)的遺傳變異也是神經(jīng)多樣性的重要來源。

共享基因與特異基因

研究團(tuán)隊(duì)在基因組中找到了101個會同時影響多種精神障礙的“關(guān)鍵區(qū)”。例如，其中一個位于11號染色體上——它竟然與8種不同的精神障礙有關(guān)。

進(jìn)一步的分析顯示，那些能夠影響多種疾病的基因，大多參與了生命早期的腦發(fā)育，這意味著：很多精神障礙的生物學(xué)種子，可能在生命早期就已經(jīng)種下。

雖然這些類別在基因上有大量重疊，但研究人員也發(fā)現(xiàn)了它們之間的細(xì)微差異。例如，研究人員發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥/雙相障礙類別與興奮性神經(jīng)元（負(fù)責(zé)發(fā)送電信號）的基因表達(dá)相關(guān)；而“內(nèi)傾”類別則與少突膠質(zhì)細(xì)胞（支持并包裹神經(jīng)元的細(xì)胞）相關(guān)，顯示出精神障礙之間微妙的生物學(xué)差異。

當(dāng)研究人員聚焦在單個基因變異的層面時，又識別出了238個基因位點(diǎn)與這五類精神障礙基因組因子中至少一個相關(guān)，以及412個基因位點(diǎn)能幫助區(qū)分不同類別的精神障礙。換句話說：有些基因讓疾病更“相似”，有些基因讓它們更“不同”。這為理解精神障礙之間的聯(lián)系和差異提供了新的生物學(xué)基礎(chǔ)。

新的臨床思路

這項(xiàng)研究對精神障礙的分類方式或?qū)a(chǎn)生重大影響，使這一領(lǐng)域朝向一個基于細(xì)胞生物學(xué)、而非僅靠癥狀觀察的診斷體系邁進(jìn)。這挑戰(zhàn)了全球精神科醫(yī)生使用的診斷手冊中長期存在的診斷邊界，并表明多種精神障礙頻繁同時出現(xiàn)并非偶然，而是共享潛在生物機(jī)制的體現(xiàn)。

在這一新框架下，臨床醫(yī)生可以幫助某種疾病的患者培養(yǎng)避免發(fā)展出另一種疾病的能力，例如強(qiáng)調(diào)壓力管理。此外，這些發(fā)現(xiàn)也可能幫助研究人員開發(fā)能夠同時針對多種疾病的治療方法，而不僅是針對每種疾病分別尋找療法。

#參考來源：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09820-3

https://www.nature.com/articles/d41586-025-04037-w

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03728-8

#圖片來源：

封面圖&首圖：Mohamed_hassan / Pixabay