圖片由受訪者提供

歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，PPT內(nèi)容為本次發(fā)布的臨床研究成果

撰文｜李珊珊

只需抽一次血，就能同時(shí)篩查多種癌癥——一個(gè)醫(yī)生們暢想已久的場(chǎng)景，正在從想象走向現(xiàn)實(shí)。

12月7日，在新加坡舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）亞洲年會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院與字節(jié)跳動(dòng)旗下小荷醫(yī)學(xué)聯(lián)合發(fā)布的一項(xiàng)關(guān)于液體活檢多癌種早期篩查技術(shù)（MCED）的研究成果，為這一愿景提供了最新、也是有力的臨床證據(jù)。

基于液體活檢技術(shù)的MCED是一項(xiàng)可通過一次血液檢測(cè)、對(duì)多種癌癥同時(shí)進(jìn)行早期篩查的技術(shù)。通過對(duì)血液中游離 DNA的甲基化圖譜的檢測(cè)，可以將癌癥信號(hào)在早期階段“捕捉”出來。與傳統(tǒng)的單一癌種篩查相比，基于液體活檢技術(shù)的MCED具有高效、便捷、無創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，能夠大大提高癌癥篩查的效率和覆蓋率，因而是當(dāng)前國(guó)際上最主流、最被看好的多癌早篩技術(shù)路線之一。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院與小荷醫(yī)學(xué)這次發(fā)布的，就是對(duì)基于該技術(shù)的一個(gè)自研五癌篩查模型的大樣本前瞻干預(yù)研究。利用這一模型，可以通過一次抽血，檢測(cè)無癥狀健康人群是否存在肺、食管、胃、肝、腸五類常見腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)已入組 2500 多人的驗(yàn)證數(shù)據(jù)顯示，該模型展現(xiàn)出 98.9%的篩查特異性：這意味著，該模型幾乎不會(huì)對(duì)非癌癥患者做出假陽性判斷，受試者可以放心使用，不用擔(dān)心因誤判產(chǎn)生的心理負(fù)擔(dān)。

更令人關(guān)注的是其 40% 的陽性預(yù)測(cè)值（PPV）——每10例在檢查中顯示陽性的受試者，會(huì)有4例最終確診為癌癥，這是一個(gè)比一些傳統(tǒng)的單癌檢測(cè)都高的數(shù)值——以當(dāng)前肺癌早篩領(lǐng)域常用的檢測(cè)方法低劑量螺旋 CT（LDCT）為例，其PPV通常較低，一般不超過20%。

在本次發(fā)布的數(shù)據(jù)中，令腫瘤專家們尤為振奮的數(shù)值還包括：在篩查并確診陽性的患者中，I-III期患者占比72%。這就意味著，這種篩查方法不僅能“篩到”，還能“早篩”，有望讓更多患者在早期就得到針對(duì)性的治療。

醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期以來的共識(shí)是：能否早期發(fā)現(xiàn)癌癥，是影響五年生存率的關(guān)鍵因素。

在世界衛(wèi)生組織(WHO)網(wǎng)站的癌癥“關(guān)鍵事實(shí)”中明確寫道：“許多癌癥如果能早期發(fā)現(xiàn)并有效治療，是可以治愈的。”

今年 7 月發(fā)布的中國(guó)首部《基于液體活檢技術(shù)的多癌種聯(lián)合篩查專家共識(shí)（2025版）》也指出：“我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率與全球大致相當(dāng)，但死亡率偏高?！薄粋€(gè)重要原因是相當(dāng)比例的患者確診時(shí)已處于中晚期。

正因如此，多癌早篩被許多腫瘤學(xué)者視作“多年難以企及的夢(mèng)想”。主持《專家共識(shí)》編寫的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院癌癥早診早治辦公室主任陳萬青表示：“過去，由于技術(shù)限制，多癌種早篩幾乎無法實(shí)現(xiàn)。如今，隨著生物技術(shù)、尤其是 AI 及數(shù)據(jù)處理能力的提升，這一夢(mèng)想終于具備了現(xiàn)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)?！?/p>

就在去年，美國(guó)的明星多癌早篩公司GRAIL在納斯達(dá)克上市，GRAIL的核心產(chǎn)品便是基于液體活檢技術(shù)的MCED。

公開信息顯示，GRAIL目前已有兩個(gè)大型的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，其中包括與英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）合作的一場(chǎng)14萬人入組的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中，7萬人接受GRAIL的多癌篩查并進(jìn)行診療，另外7萬人只進(jìn)行正常的常規(guī)腫瘤篩查，用于判斷多癌早篩的方法是否真的能帶來癌癥相關(guān)死亡率的降低，使受檢者獲得生存獲益。

在中國(guó)，小荷醫(yī)學(xué)過去幾年也在進(jìn)行類似的研究和試驗(yàn)，這次其與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的合作發(fā)布的成果，是國(guó)內(nèi)首個(gè)登上頂會(huì)的關(guān)于多癌早篩的大樣本前瞻干預(yù)研究，標(biāo)志著中國(guó)自研的MCED模型和技術(shù)已經(jīng)不止停留在理論研究，其有效性和科學(xué)性在真實(shí)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中也得到了正面驗(yàn)證。

無論海外還是國(guó)內(nèi)，趨勢(shì)已經(jīng)清晰：多癌種血液篩查正從技術(shù)概念邁向臨床現(xiàn)實(shí)。

01 國(guó)內(nèi)首個(gè)登上頂會(huì)的多癌早篩大樣本前瞻干預(yù)研究成果

“我從業(yè)30年，無論是手術(shù)、流行病學(xué)還是藥物，這是我所見過的投入的人力、物力、精力、資金都是最大的單個(gè)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)?！?/p>

作為這次臨床干預(yù)研究上海研究中心的負(fù)責(zé)人，復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院的院長(zhǎng)虞先濬談到了他對(duì)這次臨床研究的第一印象。

這是一個(gè)全新的臨床研究，不同于藥物臨床，在醫(yī)院中幾乎沒有先例可循，如何進(jìn)行院內(nèi)資源協(xié)調(diào)，如何把早篩的臨床與醫(yī)院的日常診療分開，甚至對(duì)于檢出的陽性受試者，設(shè)計(jì)怎樣的路徑讓他們進(jìn)行規(guī)范確診并獲得診療資源，所有這些，都是之前的臨床從沒做過的事情。

虞先濬說：“沒有任何先例可循”，而這次的臨床研究，把路子跑通了。

虞先濬的專業(yè)方向是胰腺癌，并不在目前篩查的五癌以內(nèi)，他參加這次臨床試驗(yàn)，“因?yàn)橐认倌[瘤醫(yī)生最期望多癌早篩了”，虞先濬研究團(tuán)隊(duì)的成員之一，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科主任醫(yī)師施思這樣說。

施思解釋：因?yàn)樗劳雎示痈卟幌露小鞍┩酢敝Q的胰腺癌，最大的問題是早診率非常低，大部分患者確診時(shí)已經(jīng)到了中晚期。然而，因?yàn)榘l(fā)病率并不高，普篩胰腺癌是一件費(fèi)力不討好因而不可能的事情。“胰腺癌的早篩最終一定是多癌早篩，只有打包才行，花一次錢發(fā)現(xiàn)多種癌癥，其中有一個(gè)是胰腺癌就夠了。這也是我們當(dāng)時(shí)一聽就覺得這個(gè)研究非常有價(jià)值的原因。”

由虞先濬等人牽頭，上海、福建、河南、江蘇，四省市的腫瘤醫(yī)院參與，在各地社區(qū)招募了2527名健康成年人作為受試者。這些受試者大多在50歲以上，平均年齡為60歲。選擇這個(gè)年齡，是因?yàn)榘┌Y的發(fā)病率隨著年齡增加，50歲以上人群是癌癥發(fā)病的核心人群，50歲以上的癌癥發(fā)病率是50歲以下人群的10倍以上，不同地域的受試者，也保障了樣本的代表性。

除了抽血進(jìn)行多癌早篩，受試者會(huì)同時(shí)接受一系列常規(guī)的腫瘤篩查比如：肺部增強(qiáng)CT、胃腸鏡等等，用來與多癌篩查的結(jié)果進(jìn)行對(duì)照。對(duì)于篩查顯示沒有癌癥跡象的受試者，試驗(yàn)還設(shè)計(jì)了1年的定期隨訪，目前，隨訪已進(jìn)行了近半年。

國(guó)外已有類似研究的情況下，為什么還需要研發(fā)一個(gè)基于中國(guó)人群的早篩模型？

答案之一是人種差異，一個(gè)專門針對(duì)中國(guó)人的多癌早篩模型注定會(huì)比歐美以白種人為主的腫瘤模型更適合國(guó)人。而另一個(gè)原因，多位受訪專家都提到了中國(guó)需要自己的多癌早篩大模型，無論從費(fèi)用還是從安全方面考慮，如果未來進(jìn)行規(guī)?；亩喟┰绾Y，必須有中國(guó)自己的產(chǎn)品，才能保障穩(wěn)定供應(yīng)。

而要打造一個(gè)中國(guó)自己的多癌早篩產(chǎn)品的關(guān)鍵一步，在真實(shí)世界中驗(yàn)證其效果和安全性，卻遲遲沒人能夠邁出，直到這一次。

這是第一個(gè)登上國(guó)際腫瘤大會(huì)的對(duì)中國(guó)人群中進(jìn)行多癌早篩前瞻干預(yù)的研究結(jié)果。

“在腫瘤早篩領(lǐng)域，這是可貴的實(shí)踐”。對(duì)于自己親身參與的這場(chǎng)臨床試驗(yàn)，施思這樣評(píng)價(jià)。他表示進(jìn)入檢測(cè)的測(cè)序企業(yè)非常多，但沒有人去跑下半場(chǎng)，只是說明了有可行性而已。無數(shù)的企業(yè)只是在某個(gè)癌癥早篩領(lǐng)域發(fā)表了一篇文章，然而就沒有然后了，可能永遠(yuǎn)都不會(huì)有產(chǎn)品。

沒有人肯往下走，是因?yàn)椤斑@種前瞻性的干預(yù)試驗(yàn)，費(fèi)用非常昂貴，而且需要根據(jù)試驗(yàn)反饋和技術(shù)迭代的進(jìn)展不斷優(yōu)化，尤其是人工智能快速發(fā)展的當(dāng)下。最后，你還必須承受它可能會(huì)失敗的結(jié)果”，這位年輕的腫瘤醫(yī)生說。

最終，背靠互聯(lián)網(wǎng)大廠字節(jié)跳動(dòng)的小荷醫(yī)學(xué)，歷時(shí)三年多時(shí)間，終于將這項(xiàng)前沿的醫(yī)學(xué)研究，初步變成了可落地的技術(shù)。

而對(duì)于中國(guó)這次發(fā)布的多癌早篩數(shù)據(jù)，陳萬青評(píng)價(jià)：“我們的水平和國(guó)際頂尖公司，比如Grail，是相差無幾的……雖然結(jié)果可能會(huì)有差異，但人群樣本、分組以及隨訪時(shí)間都會(huì)影響結(jié)果。”

02 AI讓早篩成為可能

對(duì)于醫(yī)學(xué)專家們來說，癌癥早篩，其實(shí)是人類二十幾年來的長(zhǎng)期夢(mèng)想。

世界衛(wèi)生組織曾經(jīng)提出： 三分之一的癌癥完全可以預(yù)防； 三分之一的癌癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)得到根治； 三分之一的癌癥可以運(yùn)用現(xiàn)有的醫(yī)療措施延長(zhǎng)生命、減輕痛苦、改善生活質(zhì)量。早篩，是癌癥預(yù)防的關(guān)鍵。

陳萬青回憶：20年前，尚沒有AI技術(shù)，基因、蛋白質(zhì)的檢測(cè)技術(shù)也沒那么發(fā)達(dá)的時(shí)候，人們就已經(jīng)在討論，把現(xiàn)有的與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物全部測(cè)量一遍，然后進(jìn)行排列組合，尋找利用哪些組合方式能否把早期腫瘤病人找出來，然而，當(dāng)時(shí)的一個(gè)困境是：這類的檢測(cè)往往過于昂貴而且檢測(cè)結(jié)果不夠穩(wěn)定。

上世紀(jì)90年代末，甲基化與腫瘤的關(guān)系開始被廣泛討論，作為一種可以控制基因開關(guān)的生化信號(hào)，甲基化是是腫瘤細(xì)胞賴以生長(zhǎng)的基礎(chǔ)，這種信號(hào)，往往比能通過 CT、B 超等影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的腫瘤實(shí)體出現(xiàn)得更早，也因此非常適合用于腫瘤的早期篩查。但如何檢測(cè)出甲基化信號(hào)、以及分析和確認(rèn)這些信號(hào)和癌癥的關(guān)系，一直是個(gè)難題。

直到2015年左右，在一次無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)中，人們意外檢出了與孕婦體內(nèi)與胎兒健康無關(guān)的基因異常，后被確認(rèn)，那就是母親血液中存在的來自癌細(xì)胞的游離DNA。這扇門才終于打開了一條縫。

真正完成了多癌早篩這幅藍(lán)圖最后一塊拼圖的，則是算法、大數(shù)據(jù)分析工具的發(fā)展，尤其是近5年來AI技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展——算法模型可對(duì)癌癥患者及正常人血液樣本中甲基化信號(hào)等差異進(jìn)行學(xué)習(xí)分析，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)早期癌癥。在美國(guó)，GRAIL發(fā)展的早期即有來自谷歌團(tuán)隊(duì)的高管加入。而在中國(guó)，字節(jié)跳動(dòng)通過建立小荷醫(yī)學(xué)的方式，直接加入了這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

小荷醫(yī)學(xué)進(jìn)軍AI醫(yī)療領(lǐng)域始于2021年。該公司負(fù)責(zé)人吳曉暉介紹，最初的想法是想探索下憑借字節(jié)的算法技術(shù)優(yōu)勢(shì)，可能為哪些生物醫(yī)學(xué)的細(xì)分領(lǐng)域帶來突破。在評(píng)估了多個(gè)方向后，最終決定要做癌癥相關(guān)的研究。

2022年初，他們研發(fā)出一款結(jié)腸鏡AI輔助診斷軟件，可利用人工智能技術(shù)輔助臨床醫(yī)生實(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)、鑒別結(jié)直腸癌癥病變，對(duì)結(jié)直腸癌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷的敏感度、特異度均已提升至95%以上，并且拿到了注冊(cè)證。該款軟件的核心邏輯，還是基于字節(jié)在機(jī)器學(xué)習(xí)和圖像識(shí)別領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，通過對(duì)50余萬例醫(yī)學(xué)案例、1400余萬份醫(yī)學(xué)圖片的深度學(xué)習(xí)來建立輔助診斷能力。

“這其實(shí)是互聯(lián)網(wǎng)科技企業(yè)開始做AI醫(yī)療時(shí)的常見思路，把既有的技術(shù)能力直接應(yīng)用過來。但后面我們覺得，還是要去試著做一些別人做不到的事情。”吳曉暉說。

小荷醫(yī)學(xué)最終看中了多癌早篩，因?yàn)榘┌Y不論是對(duì)公共治療費(fèi)用投入，還是對(duì)居民個(gè)人健康都會(huì)產(chǎn)生極大影響。早篩領(lǐng)域內(nèi)取得的進(jìn)步，無論社會(huì)價(jià)值還是經(jīng)濟(jì)價(jià)值，天花板都足夠高。而最終決定基于血液中的甲基化模式來操作，則是認(rèn)為這種方法“離本質(zhì)比較近”。

于是，算法工程師出身的吳曉暉帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，和來自生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的同事們開始了一次從零開始的探索。通過三年的時(shí)間，小荷醫(yī)學(xué)從頭開始搭建檢測(cè)規(guī)范，訓(xùn)練大數(shù)據(jù)模型，與全國(guó)50多家三甲醫(yī)院合作設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)……直到2025年，終于在真實(shí)的臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證出了技術(shù)的有效性——雖然之前硅谷的“滴血驗(yàn)癌”公司被證明是場(chǎng)騙局，但通過一到兩管血實(shí)現(xiàn)多癌種的早期篩查，確實(shí)是能做到的。

對(duì)于這場(chǎng)互聯(lián)網(wǎng)公司進(jìn)入醫(yī)療領(lǐng)域的實(shí)踐，虞先濬傾向于用“水到渠成”和“降維打擊”來形容，他覺得，在各行各業(yè)需要AI技術(shù)的今天，“醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?yàn)楦呖萍脊咎峁┝苏宫F(xiàn)才華和打通最后一公里的舞臺(tái)，他們?yōu)槲覀儙砹藷o限可能”。

施思則做了個(gè)簡(jiǎn)單的比喻，他說“測(cè)序公司的測(cè)序技術(shù)打好了地基，而互聯(lián)網(wǎng)公司用算法在上面蓋房子，最終，真正實(shí)現(xiàn)一個(gè)多癌早篩的產(chǎn)品?！?/p>

在《多癌早篩專家共識(shí)》中，專家們特意寫到：“多癌篩查會(huì)產(chǎn)生海量數(shù)據(jù)，單純依靠傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì) 技術(shù)難以高效地對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。人工智能憑借其強(qiáng)大的數(shù)據(jù)處理能力，尤其是深度學(xué)習(xí)算法中的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、循環(huán)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及其變體，能夠?qū)Χ喟┖Y 查數(shù)據(jù)進(jìn)行深度挖掘，篩選出與惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物，更精準(zhǔn)地捕捉腫瘤細(xì)胞的特征，從而實(shí)現(xiàn)更高的檢測(cè)準(zhǔn)確度……”

一個(gè)理想的多癌早篩產(chǎn)品還有多遠(yuǎn)？

“目前的五癌模型并非我們最終的多癌早篩產(chǎn)品，只是在我們的算法和實(shí)驗(yàn)體系還未完全成熟的情況下，先選擇了發(fā)病率最高，致死率也很嚴(yán)重的5種癌癥，用相對(duì)小的隊(duì)列來驗(yàn)證我們的技術(shù)是否可行”，對(duì)于本次發(fā)布的研究結(jié)果，小荷醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人劉靜這樣介紹。

她說，今天的結(jié)果讓他們對(duì)小荷搭建起的實(shí)驗(yàn)體系和算法充滿了信心，目前，一項(xiàng)納入了更多人群的包含15-20種癌癥的隊(duì)列研究正在同步開展。

“最后真正進(jìn)入市場(chǎng)的，大概會(huì)是一款可以覆蓋中國(guó)癌癥新發(fā)病例80%以上癌種的早篩產(chǎn)品?！眲㈧o說。

03 理想的多癌早篩產(chǎn)品應(yīng)該是什么樣？

施思認(rèn)為，理想的多癌早篩產(chǎn)品應(yīng)該：確保安全性；達(dá)到準(zhǔn)確率的要求；覆蓋大多數(shù)癌種，以及合理的費(fèi)用。小荷的成果讓這位一直關(guān)注多癌早篩的胰腺科醫(yī)生看到了黎明的曙光，（這種篩查）“也許未來可以進(jìn)入常規(guī)體檢，代替目前的一部分篩查手段”。

陳萬青則回答：“對(duì)于這種篩查手段，我們探討過幾個(gè)模式——首先是用來大規(guī)模初篩，然后再用傳統(tǒng)方法進(jìn)行篩查；其次可以定點(diǎn)（某些高發(fā)區(qū)）進(jìn)行初篩來使用……當(dāng)然，如果未來的目標(biāo)，肯定是希望它覆蓋更廣也更精確，不僅是篩查手段，還可以成為早期診斷的方法。如果未來靈敏度和PPV都能上去，能成為早診的方法，可能就是理想狀態(tài)了。”

對(duì)于現(xiàn)狀，這位一直致力于推動(dòng)中國(guó)癌癥預(yù)防的癌癥專家表示：目前，“從技術(shù)上看，中美都是第一梯隊(duì)……技術(shù)是不斷進(jìn)步的，可以邊用邊優(yōu)化，積累的數(shù)據(jù)越多，模型越準(zhǔn)確，如果老想著一步到位，最終可能就太晚了，延誤了時(shí)機(jī)?！?/p>

2025年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的官網(wǎng)上刊載了一篇《多癌種早期檢測(cè)技術(shù)正處于十字路口》，文中提到：如果生存數(shù)據(jù)支持使用MCED進(jìn)行癌癥篩查，這些檢測(cè)方法可能會(huì)帶來顛覆性的變革。

多癌早篩，從今天的試驗(yàn)驗(yàn)證到最終的大規(guī)模使用，注定還有很長(zhǎng)的路要走，幸而，我們已經(jīng)在路上了。在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)過程中，中國(guó)的科技企業(yè)和醫(yī)學(xué)專家們，仍保留了最先推出臨床應(yīng)用級(jí)產(chǎn)品的可能性。

劉靜講起了一個(gè)參加了他們本次臨床試驗(yàn)的受試者的故事：

那是一個(gè)女性肺癌的患者，她不吸煙，也沒有咳嗽等癥狀，按照目前的指南不屬于需要篩查肺癌的高危人群，所以正常她不會(huì)去做相關(guān)檢測(cè)，但多癌早篩結(jié)果提示陽性，并且溯源定位到肺部。在小荷醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的建議下，她很快接受了胸部CT檢測(cè)，確診為肺癌，后續(xù)接受了手術(shù)根治治療，目前仍在隨訪中，狀況良好。她表示非常慶幸參加了這個(gè)研究，提前做了干預(yù)。

“僅僅是臨床試驗(yàn)的過程中，我們就發(fā)現(xiàn)了好幾個(gè)類似的癌癥患者，絕大部分都處于可根治治療的早期階段，通過早篩真切地改變了他們的生活。和現(xiàn)有的篩查手段相比，基于血檢技術(shù)的MCED不僅能夠更便捷以及更早的發(fā)現(xiàn)一些早期癌癥，而且對(duì)于更兇險(xiǎn)的癌種也更加敏感——侵襲性越強(qiáng)的癌種，越容易在血液中檢測(cè)出信號(hào)，對(duì)于患者而言，這無疑是至關(guān)重要的。作為一個(gè)醫(yī)學(xué)工作者，我無比期待這項(xiàng)技術(shù)能夠早日進(jìn)入臨床應(yīng)用的那天，希望能夠通過我們的工作，能夠讓更多人從癌癥的威脅中解脫出來。”劉靜說。