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以指南為基，賦能NMOSD臨床精準(zhǔn)實(shí)踐，邁向個(gè)體化精準(zhǔn)診療新征程。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）診療正經(jīng)歷深刻變革。隨著《中國(guó)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）》（以下簡(jiǎn)稱“2025版指南”）的發(fā)布，其診斷與治療策略迎來(lái)關(guān)鍵更新[1]。在此背景下，如何將前沿推薦轉(zhuǎn)化為可持續(xù)的臨床實(shí)踐，成為核心議題。薩特利珠單抗作為指南推薦的核心生物制劑之一，其療效與安全性的循證證據(jù)日益豐富。本文旨在深入解讀2025版指南的更新要點(diǎn)，并系統(tǒng)整合薩特利珠單抗的最新臨床證據(jù)，以期為NMOSD的疾病管理提供參考。

邁向精準(zhǔn)診療新時(shí)代：2025版指南診斷與治療全面升級(jí)

診斷及鑒別診斷：診斷原則不變，細(xì)化診斷標(biāo)準(zhǔn)，助力NMOSD精準(zhǔn)診斷

2025版指南仍延續(xù)以“病史+核心臨床癥候+影像特征+生物標(biāo)志物”為基本依據(jù)，以AQP4抗體為分層，并參考其他亞臨床及免疫學(xué)證據(jù)作出診斷，此外還需排除其他疾病可能的診斷原則，但進(jìn)一步明確了AQP4抗體檢測(cè)方法：抗體檢測(cè)應(yīng)盡量在免疫治療開始前采集標(biāo)本，血清為AQP4抗體測(cè)定首選標(biāo)本，推薦細(xì)胞底物實(shí)驗(yàn)（CBA）為標(biāo)準(zhǔn)方法（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。同時(shí)，新增MOG抗體檢測(cè)建議：建議使用相同的方法檢測(cè)血清和腦脊液MOG抗體[1]。

針對(duì)極后區(qū)綜合征（APS），也明確了診斷標(biāo)準(zhǔn)：MRI顯示極后區(qū)病灶時(shí)，相關(guān)癥狀持續(xù)<48h即可確診；MRI未顯示極后區(qū)受累，上述癥狀至少需要持續(xù)48h方可考慮APS[1]。同時(shí)，對(duì)癥治療（如止吐、呃逆治療等）后癥狀不能完全緩解，并排除其他病因如胃腸道/縱隔、代謝性疾病（如肝腎功能不全、低鈉血癥等）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腦卒中、偏頭痛、精神性進(jìn)食障礙等[1]。

此外，基于NEMOS 2023最新發(fā)布的NMOSD診療進(jìn)展全面升級(jí)不支持NMOSD診斷的警示征或紅旗征[1]：

表 不支持NMOSD診斷的警示征或紅旗征[1]

疾病管理：更新急性期治療推薦，首次明確序貫藥物使用原則

治療策略是核心亮點(diǎn)，包括急性發(fā)作期的治療和序貫治療（即預(yù)防復(fù)發(fā)的治療）、對(duì)癥治療和康復(fù)治療，以最大限度地減少疾病反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致的殘疾[1]。其中，2025版指南首先明確了復(fù)發(fā)定義：一般是指出現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和（或）原有癥狀加重，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)24h，同時(shí)伴有或不伴有新的/增大或增強(qiáng)的MRI病灶，需與假性復(fù)發(fā)區(qū)分[1]。

在急性期治療方面，強(qiáng)調(diào)早期快速緩解癥狀，推薦方案包括靜脈注射甲潑尼龍（IVMP）、血漿置換（PE）或免疫吸附（IA）以及靜脈注射人免疫球蛋白（IVIG），并指出IVMP可促進(jìn)NMOSD急性期患者神經(jīng)功能恢復(fù)（Ⅰ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）；若患者在最初幾天內(nèi)對(duì)激素治療反應(yīng)不佳，應(yīng)盡早采用PE/IA進(jìn)行救治（Ⅰ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）；對(duì)大劑量甲潑尼龍沖擊療效不佳的患者，IVIG可能對(duì)神經(jīng)功能殘障的恢復(fù)有益（Ⅱ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)），但同時(shí)新增急性視神經(jīng)炎不推薦用IVIG[1]。

在預(yù)防復(fù)發(fā)治療方面，首次明確序貫藥物使用原則，建議盡早啟動(dòng)高效療法，并堅(jiān)持長(zhǎng)期應(yīng)用。其指出首先根據(jù)AQP4抗體陽(yáng)性或陰性進(jìn)行分層治療；其次，需結(jié)合藥物的作用機(jī)制及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等選取有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的藥物；啟動(dòng)序貫治療后，需要對(duì)患者進(jìn)行全程藥物的安全性和有效性評(píng)估，根據(jù)患者的整體情況綜合考慮藥物的調(diào)整方案。目前，我國(guó)已批準(zhǔn)薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗和依庫(kù)珠單抗用于治療AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD，并逐漸成為首選藥物[1]。

同時(shí)，管理監(jiān)測(cè)體系進(jìn)一步完善，我國(guó)NMOSD患者要注意HBV和結(jié)核病的篩查和監(jiān)測(cè)，同時(shí)接受序貫治療的患者建議每3~6個(gè)月進(jìn)行一次擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)估，每6~12個(gè)月進(jìn)行MRI檢查和血清AQP4抗體檢測(cè)。針對(duì)AQP4抗體陽(yáng)性育齡女性，強(qiáng)調(diào)盡早生育咨詢，應(yīng)在疾病的穩(wěn)定階段計(jì)劃懷孕，并在整個(gè)孕期和產(chǎn)后密切監(jiān)測(cè)母親和胎兒的健康狀況[1]。

精準(zhǔn)治療新實(shí)踐：薩特利珠單抗循證證據(jù)與真實(shí)世界療效全面驗(yàn)證

2025版指南基于隨機(jī)對(duì)照研究的循證證據(jù)指出，薩特利珠單抗單藥或聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑可顯著延緩AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者的疾病復(fù)發(fā)時(shí)間（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）[1]。其臨床價(jià)值在后續(xù)多項(xiàng)觀察性和真實(shí)世界研究中得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

SAkuraBeyond研究是在日本開展的一項(xiàng)多中心、觀察性研究，共納入125例AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者，旨在探索薩特利珠單抗在AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者中的有效性與安全性。結(jié)果顯示，AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者接受薩特利珠單抗治療26周，無(wú)復(fù)發(fā)率達(dá)96.6%（95%CI：91.2%-98.7%），年復(fù)發(fā)率（ARR）從治療前52周的0.445降至治療26周后的0.069。不僅如此，患者口服激素平均劑量下降，71.3%基線聯(lián)合激素治療的患者實(shí)現(xiàn)激素成功減停。其中，超過(guò)90%患者激素劑量降至15mg以下，超過(guò)70%患者激素劑量降至10mg以下，9%的患者成功停藥[2]。

在日本開展的一項(xiàng)大規(guī)模上市后監(jiān)督（PMS）研究，旨在真實(shí)世界環(huán)境中評(píng)估薩特利珠單抗長(zhǎng)達(dá)6年的安全性和有效性。其30個(gè)月中期分析顯示，接受薩特利珠單抗治療的AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者，30個(gè)月累積無(wú)復(fù)發(fā)率為85.86%，ARR為0.08，且平均糖皮質(zhì)激素劑量從基線時(shí)的12.27mg/天降至30個(gè)月時(shí)的3.48mg/天[3]。日本另一項(xiàng)非介入性、觀察性、回顧性病例系列研究顯示，伴視神經(jīng)炎（ON）發(fā)作的NMOSD患者接受薩特利珠單抗治療，96.2%無(wú)ON復(fù)發(fā)，ARR顯著降低（p=0.009），且患者平均口服激素劑量下降，超20%患者成功停用激素且無(wú)ON復(fù)發(fā)[4]。

來(lái)自中國(guó)的一項(xiàng)前瞻性研究數(shù)據(jù)與之呼應(yīng)，結(jié)果顯示，薩特利珠單抗治療AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者，中位隨訪6.2個(gè)月，平均ARR從1.49降至0.53（p<0.001），71.4%伴視功能損害的患者視功能得到改善，38.4%患者AQP4抗體滴度下降，不良反應(yīng)以輕度注射相關(guān)反應(yīng)和感染為主，且93.3%的患者在發(fā)生不良事件后繼續(xù)接受薩特利珠單抗治療[5]。此外，中國(guó)病例報(bào)告顯示，一名92歲超高齡NMOSD患者使用薩特利珠單抗治療4個(gè)月后，EDSS評(píng)分從8分降至7分；6個(gè)月后，疾病得到有效控制，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且實(shí)現(xiàn)激素減停；在整個(gè)治療期間，患者肝功能、血小板計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞均無(wú)明顯異常[6]。

小結(jié)

2025版指南貼合我國(guó)臨床實(shí)際，構(gòu)建起精準(zhǔn)診斷、高效防復(fù)發(fā)、規(guī)范管理的完整體系，將推動(dòng)NMOSD診治水平提升。其明確指出薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗和依庫(kù)珠單抗等生物制劑逐漸成為AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者序貫治療的首選藥物。

薩特利珠單抗的循證證據(jù)充分支持了這一推薦。多項(xiàng)研究一致證實(shí)薩特利珠單抗治療AQP4抗體陽(yáng)性NMOSD患者，不僅能有效降低復(fù)發(fā)，還能實(shí)現(xiàn)激素減量，并且安全性和耐受性良好。隨著指南落地與臨床實(shí)踐深化，薩特利珠單抗這類生物制劑有望為更多NMOSD患者帶來(lái)長(zhǎng)期獲益，助力實(shí)現(xiàn)疾病的精準(zhǔn)管理和預(yù)后改善。

調(diào)研問(wèn)題

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組. 中國(guó)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2025, 58(7): 687-703.

[2]Fujihara K, et al. Mult Scler Relat Disord. Published online March 19, 2025.

[3]Yamamura T, Isobe N, Kawachi I, et al. Safety and Effectiveness of Satralizumab in Japanese Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A 30?Month Interim Analysis of Post?marketing Surveillance. Neurol Ther. 2025 Dec;14(6):2429-2451.

[4]Takahashi Y,et al. Jpn J Ophthalmol. 2024 Oct 29.

[5]Huang W, et al. 2025 AAN. Abstract Number: P9.015.

[6]Liu RT, et al. Front Neurol. 2025 Apr 10;16:1559872.

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