自從康方生物憑借依沃西單抗（AK112）引爆整個(gè)PD-(L)1/VEGF雙抗賽道后，PD-(L)1/VEGF雙抗正在逐步取代PD-(L)1單抗，成為抗腫瘤新療法的基石藥。在核心玩家BioNTech、默沙東、輝瑞之后，新玩家榮昌生物近日也交出了新答卷。

2025 ESMO IO會(huì)議將于12月10日-12日在倫敦舉行，榮昌生物公布了PD-1/VEGF雙抗藥物RC148，單藥治療或聯(lián)合多西他賽治療一線或二線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（la/mNSCLC）無可操作基因組改變（AGA）的I/II期研究結(jié)果。

在PD-L1陽性一線轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，RC148單藥治療的客觀緩解率（ORR）為57.1%，疾病控制率（DCR）為100%；聯(lián)合多西他賽治療既往接受過PD-(L)1抑制劑和鉑類化療的患者中，ORR達(dá)66.7%，DCR達(dá)95.2%。

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從后線治療突圍

區(qū)別于同類型的傳統(tǒng)雙抗，RC148在抗VEGF端采用了自主研發(fā)的創(chuàng)新納米抗體，而非常用的貝伐珠單抗結(jié)構(gòu)，分子量更小，組織穿透性可提升3-5倍，更易滲透實(shí)體瘤致密基質(zhì)，直達(dá)腫瘤核心。

榮昌本次的研究旨在評(píng)估RC148單藥治療以及聯(lián)合多西他賽治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性。具體來看，截至8月22日，第一階段采用RC148單藥治療（20 mg/kg，每3周一次）22例一線PD-L1陽性的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，ORR為57.1%，DCR為100%，6個(gè)月無進(jìn)展生存期（PFS）率達(dá)89.7%。

更值得關(guān)注的是RC148在肺癌后線治療領(lǐng)域的拓展。

第二階段（隊(duì)列1）納入了42例既往接受過PD-(L)1抑制劑和含鉑化療（聯(lián)合或序貫）治療失敗的驅(qū)動(dòng)基因陰性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，隨機(jī)分組后，分別接受RC148（10 mg/kg）聯(lián)合多西他賽或RC148（20 mg/kg）聯(lián)合多西他賽治療。

結(jié)果顯示，20mg/kg劑量組聯(lián)合多西他賽的ORR高達(dá)66.7%，DCR高達(dá)95.2%，中位PFS值達(dá)到8.3個(gè)月。安全性方面，單藥治療與聯(lián)合治療的整體耐受性良好，常見不良反應(yīng)均為已知且可控的類型。

圖源榮昌公開資料

經(jīng)歷了免疫（IO）治療和化療兩大支柱療法后疾病仍在進(jìn)展的患者，治療選擇極少，患者預(yù)后極差，傳統(tǒng)二線標(biāo)準(zhǔn)治療（如多西他賽單藥）的ORR約為15%，中位PFS約為4個(gè)月；同類雙抗AK112+多西他賽治療的ORR為40.0%，DCR為80.0%，中位PFS為6.6個(gè)月。

對(duì)比之下，RC148在肺癌2L+治療領(lǐng)域的潛力已得到初步驗(yàn)證，憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，RC148已被CDE納入同適應(yīng)癥的突破性療法品種。今年8月，RC148也獲FDA批準(zhǔn)在美國開展針對(duì)多種晚期惡性實(shí)體瘤的II期臨床試驗(yàn)，全球同步開發(fā)。

02

PD-(L)1/VEGF雙抗的新答案

PD-(L)1/VEGF雙抗的競(jìng)爭(zhēng)已邁入深水區(qū)，面對(duì)康方、宜明昂科、輝瑞和默沙東等重磅玩家，榮昌對(duì)RC148的臨床開發(fā)從一開始，就精準(zhǔn)定位在“IO治療失敗后NSCLC”這一高未被滿足需求的臨床場(chǎng)景，構(gòu)建差異化的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

目前，康方也在推進(jìn)AK112聯(lián)合多西他賽治療NSCLC后線患者的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)；BioNTech/普米斯/BMS的PM8002和三生/輝瑞的SG-707進(jìn)度緊隨其后，針對(duì)多個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥展開了II/III期臨床。

開發(fā)策略和榮昌相似的是宜明昂科，其PD-(L)1/VEGF雙抗IMM2510同樣瞄準(zhǔn)后線治療肺癌患者，在一項(xiàng)針對(duì)經(jīng)免疫治療的晚期鱗狀NSCLC的I期臨床中，17例可評(píng)估療效的患者中，整體ORR為29.4%，DCR為76.5%，中位PFS為9.4個(gè)月。

但榮昌在抗腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，不止雙抗RC148，更有以維迪西妥單抗（RC48）為核心的多條ADC管線

圖源官網(wǎng)

榮昌已經(jīng)圍繞RC148展開了多項(xiàng)聯(lián)用ADC治療的臨床研究，且聯(lián)用進(jìn)度領(lǐng)先。

在胃癌領(lǐng)域，RC118（CLDN18.2ADC）+RC148對(duì)比RC118+PD-1單抗治療CLDN18.2陽性、既往接受過≤2線系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者的II期研究中，RC118+RC148治療組ORR為52.4%（vs33.3%），DCR為95.2%（vs66.7%），6個(gè)月PFS率達(dá)75.0%（vs 33.4%）。

胃癌傳統(tǒng)二線化療ORR通常< 20%，PFS為3-4個(gè)月，RC118聯(lián)用RC148有效實(shí)現(xiàn)了該領(lǐng)域的“療效躍遷”。

在乳腺癌領(lǐng)域，RC148則在展開聯(lián)合RC48（HER2 ADC）治療既往接受過1-2線治療失敗的HER2低表達(dá)晚期乳腺癌患者的II期臨床；再加上RC88（MSLN ADC）、RC278（靶點(diǎn)未披露）等ADC管線，未來榮昌在PD-(L)1/VEGF雙抗+ADC聯(lián)用治療上還大有可為。

今年憑借泰它西普在干燥綜合征上的突破，榮昌打了個(gè)漂亮的“翻身仗”。而在抗腫瘤新療法的對(duì)抗中，要想從PD-(L)1/VEGF雙抗的白熱化競(jìng)爭(zhēng)中突圍，企業(yè)必須從臨床未被滿足的實(shí)際需求出發(fā)，并結(jié)合藥物相互作用機(jī)制，開發(fā)切實(shí)有效的聯(lián)合療法。