題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

腸道菌群在癌癥生物學(xué)和治療中扮演著核心角色，深刻影響著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療和結(jié)局。然而，目前基于腸道菌群的療法主要集中在調(diào)節(jié)菌群以改善現(xiàn)有療法效果，而非直接使用分離的細(xì)菌作為治療藥物。

目前，人類對(duì)腸道菌群的認(rèn)知只是冰山一角，絕大多數(shù)天然細(xì)菌，尤其是非人類宿主體內(nèi)的微生物，其生物學(xué)功能和治療潛力遠(yuǎn)未被挖掘。

2025年12月10日，先端科學(xué)技術(shù)大學(xué)院大學(xué)在《腸道微生物》期刊上發(fā)表了一篇題為" Discovery and characterization of antitumor gut microbiota from amphibians and reptiles：Ewingella americana as a novel therapeutic agent with dual cytotoxic and immunomodulatory properties "的研究論文。

研究顯示，從樹蛙、蠑螈和草蜥腸道中分離出的天然細(xì)菌美洲埃文氏菌（Ewingella americana，Ea），具有卓越的抗癌能力，單次靜脈注射，可100%清除小鼠模型結(jié)直腸癌腫瘤，療效遠(yuǎn)超現(xiàn)有免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療，且安全性高。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)從日本樹蛙、蠑螈和草蜥腸道中分離出細(xì)菌，在結(jié)直腸癌小鼠模型中進(jìn)行了抗腫瘤活性分析，并分析了安全性，以及探索了抗腫瘤機(jī)制。

結(jié)果顯示，研究人員共分離出45種細(xì)菌，經(jīng)過嚴(yán)格的生物相容性篩選后，保留了9種安全無毒菌株，其中8種菌株顯示出顯著的抗腫瘤活性。

值得注意的是，一種名為美洲埃文氏菌（Ea）的菌株表現(xiàn)最為突出，將5×109 CFU的Ea單次靜脈注射結(jié)腸癌小鼠模型后，腫瘤生長被強(qiáng)力抑制，在7-10天內(nèi)全部消失，且40天無復(fù)發(fā)。

更關(guān)鍵的是，治愈小鼠在30天后再次接種同類腫瘤，也沒有1例復(fù)發(fā)，表現(xiàn)出長期的免疫記憶。

Ea的抗腫瘤活性分析（圖：論文截圖）

相比之下，現(xiàn)有免疫檢查點(diǎn)抑制劑4次給藥后，僅20%小鼠達(dá)到完全緩解；而化療組則無一例完全緩解。這表明，Ea療效遠(yuǎn)超現(xiàn)有免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療。

從機(jī)制上來講，Ea通過雙重作用機(jī)制抗癌。一方面，Ea作為兼性厭氧菌，能特異性定植于缺氧的腫瘤內(nèi)部，給藥后24小時(shí)內(nèi)，腫瘤內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量增加約3000倍，直接分泌溶血素和外毒素殺傷癌細(xì)胞；另一方面，它能刺激免疫系統(tǒng)，招募并激活T細(xì)胞、B細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

在安全性方面，Ea顯示出極佳的安全性。Ea選擇性地在腫瘤組織中積聚，而正常器官則無定植，其半衰期約1.2小時(shí)，24小時(shí)后血液中完全檢測不到，研究中治療劑量下未引起明顯的全身毒性或主要器官損傷，在為期60天的延長觀察期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)慢性毒性。

此外，由于Ea是天然菌株，并非基因改造，且對(duì)常用抗生素敏感，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)可立即用抗生素處理，大幅降低臨床風(fēng)險(xiǎn)。

作用機(jī)制圖（論文截圖）

研究團(tuán)隊(duì)指出，自然界未被充分探索的動(dòng)物微生物組，蘊(yùn)藏著巨大的抗癌潛力，Ea作為一種天然、非致病性的細(xì)菌，無需基因改造，兼具了強(qiáng)大的療效和良好的安全性，為癌癥治療提供了全新思路，并開辟了一條全新的藥物發(fā)現(xiàn)路徑。

根據(jù)文中Ea的作用機(jī)制，未來或可拓展至其他癌癥類型，包括乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤實(shí)體瘤中，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

據(jù)悉，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃推進(jìn)該療法的臨床轉(zhuǎn)化，預(yù)計(jì)2026年啟動(dòng)晚期實(shí)體瘤I期臨床試驗(yàn)，以及探索口服給藥、聯(lián)合治療方案、最佳劑量等。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了癌癥治療領(lǐng)域的一項(xiàng)革命性突破，Ea單次注射，可實(shí)現(xiàn)100%清除腫瘤，且療效遠(yuǎn)超現(xiàn)有免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療，并展現(xiàn)出極佳的安全性。這項(xiàng)突破性研究如同一把鑰匙，打開了通往“微生物抗癌”的新大門。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2599562

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