12月15日，復宏漢霖發(fā)布公告稱，PD-1斯魯利單抗“H藥”聯合含鉑化療新輔助治療，在手術后輔助治療，用于PD-L1陽性、可手術切除的胃癌適應癥上市注冊申請獲得國家藥監(jiān)局受理，并納入優(yōu)先審評審批程序。

根據國家藥審中心的相關規(guī)定，納入優(yōu)先審評審批程序的藥品，技術審評時限將大幅縮短至130個工作日。如果一切順利的話，H藥胃癌圍手術期治療適應癥或將明年上半年獲批上市。

H藥的突破，將免疫治療推向一個新的高度：首次實現了胃癌術后的輔助治療階段以免疫單藥完全取代化療藥物，做到真正的“免化療”。

免疫治療因其獨特的作用機制和廣泛的應用前景，常被譽為“萬能抗癌神藥”。如今，免疫治療的奇跡正在續(xù)寫，復宏漢霖已成為執(zhí)筆新篇章的重要力量。

免化療，到底意味著什么？

胃癌是全球第五大常見癌癥，全球每年新發(fā)胃癌病例超96萬，中國約占四成，發(fā)病率和死亡率在國內各種惡性腫瘤均位列第三位。

根治性手術是胃癌患者實現治愈的唯一手段。然而，手術并非一勞永逸，患者術后仍面臨復發(fā)風險。為鞏固手術療效、最大程度降低復發(fā)幾率，圍手術期治療（即術前的新輔助治療與術后的輔助治療）發(fā)揮著不可或缺的關鍵作用。

目前全球范圍內胃癌圍手術期治療主要靠化療藥物。其中，口服替吉奧聯合靜脈注射奧沙利鉑的SOX方案在中國被廣泛采用，證據充分并被臨床診療指南作為優(yōu)選方案推薦；在歐美，另一種FLOT方案采用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和多西他賽四種藥物，則是標準的圍手術期化療方案。

盡管療效明確，但兩種化療方案都會造成各種副作用，如骨髓抑制、神經毒性、嚴重乏力等，患者會承受一系列痛苦，許多患者化療到一半就因無法耐受而中斷治療。而且化療治療的結局也不理想：數據顯示，約有1/4接受手術的胃癌患者在一年內出現復發(fā)，患者五年生存率仍不足50%。

這構成了一個尖銳的臨床矛盾：患者為了追求治愈而承受巨大痛苦，但療效天花板卻清晰可見。全球制藥巨頭不約而同想到了已在胃癌晚期治療中占有一席之地的免疫治療。但十多年來，該類藥物在胃癌圍手術期治療探索很艱難。

2023年6月，默沙東公布K藥的一項Ⅲ期研究，在胃癌圍手術期免疫聯合化療，達到了延長無事件生存期這一主要終點，但其另一個共同主要終點總生存期未達到預設的統(tǒng)計學顯著性。同年8月，施貴寶宣布O藥聯合化療的一項研究，未達到預設的無事件生存期和病理完全緩解率這兩項主要終點。

目前，只有阿斯利康的度伐利尤單抗與FLOT方案聯用，用于胃癌圍手術期治療的臨床達到了主要終點，這項研究在今年的ASCO上有過披露。但這一方案在術前術后還是與化療聯用。另外，其他正在開展的胃癌圍手術期治療方案，也基本和化療共同用藥。

這一系列的探索似乎在默認：在圍手術期這個追求“根治”的關鍵階段免疫治療只能起到輔助作用，化療的基石地位似乎不可動搖。畢竟，在關鍵療效終點上用免疫治療藥物替代化療要冒巨大臨床風險和不確定性。

面對未竟之需，復宏漢霖再一次挺身而出，推動一項名為“ASTRUM-006”的Ⅲ期臨床試驗，其核心設計之所以被業(yè)內視為大膽且具開創(chuàng)性，在于它正面挑戰(zhàn)了上述行業(yè)定式：在術前新輔助階段將H藥與化療聯用，但在術后輔助階段直接以“H藥單藥”發(fā)起挑戰(zhàn)，嘗試以免疫治療完全替代輔助化療的可行性與療效。

在北京大學腫瘤醫(yī)院季加孚、沈琳兩位教授共同牽頭和推動下，歷經近7年的不懈努力后，今年10月終于揭曉了最終結果。根據獨立數據監(jiān)察委員會的期中分析結果顯示：該研究達到預設的優(yōu)效性標準。與安慰劑聯合化療相比，H藥聯合化療顯著改善無事件生存期，病理完全緩解率較對照組大幅提升，患者復發(fā)風險明顯降低。

這不僅僅是又一項成功的臨床試驗，其革命性意義在于，它首次用高級別循證醫(yī)學證據，證明了在胃癌根治性治療的核心環(huán)節(jié)——“圍手術期”階段，存在一條“免化療”的可能路徑。它打破了“化療不可或缺”的思維枷鎖，將免疫治療的治療角色從“聯合”升維為“替代”，為未來胃癌乃至實體腫瘤的圍手術期治療模式，提供了一個全新的范式選項。

分子差異化優(yōu)勢支撐大膽的臨床開發(fā)策略

ASTRUM-006研究能取得歷史性突破,是復宏漢霖基于堅實的分子生物學洞察做出的有預見的臨床預判。

相比其他PD-1/PD-L1產品，H藥具有差異化特點：它能減少對T細胞共刺激CD28信號的干擾，并具有更強的PD-1受體清除能力。這些特性旨在實現更快、更強且更持久的免疫激活，并可能帶來更好的安全性?？偨Y成四個字，就是“高效低毒”。

復宏漢霖對H藥“高效低毒”差異化優(yōu)勢的信心，直接轉化成了在胃癌圍手術期治療上挑戰(zhàn)臨床常規(guī)的膽識，讓研究者敢于設計出一項顛覆性的臨床試驗。

在術后輔助這一最關鍵的階段，試驗設計了讓H藥單藥用最多17個周期直接“單挑”被視為標準的SOX化療最多5個周期方案。這是要冒巨大風險的：完全不用化療，連K藥都不敢這樣設計。高風險的設計恰恰源于對產品差異化的高信念。

H藥被納入優(yōu)先審評的相關研究數據會擇期在世界級學術大會上公布。據透露，該研究的首例受試者入組至今，有很多患者生存期已近5年，即將達到“臨床治愈”的目標。直觀印證了H藥因分子設計所帶來的“拖尾效應”。

斯魯利單抗在胃癌圍手術期治療上的突破，是PD-1/PD-L1類藥物具有里程碑意義的進步。分析人士指出：這不僅直擊當前治療體系的軟肋，更真正為不耐受化療的患者打開了“免化療生存”的大門，有望進一步提升治愈胃癌的機會。

快速布局胃癌百億藍海市場

PD-1/PD-L1市場競爭越發(fā)激烈，但復宏漢霖憑借產品獨一無二的優(yōu)勢，為自己成功開辟了一個藍海市場。

O藥、K藥早期就嘗試過胃癌圍手術期治療，未達終點；阿斯利康的度伐利尤單抗聯合FLOT方案今年11月底剛在美國批準，中國市場探索未知；百濟神州的同類研究尚在II期；康方生物的雙抗療法卡度尼利單抗的Compassion-33研究今年8月首例患者入組，完成臨床試驗數據讀取可能還要5年以上。

全球約有四成的胃癌患者集中在東亞，主要就是中日韓等國。復宏漢霖在中國臨床試驗推進的速度遠超其他國內同行。一旦H藥胃癌圍手術期適應癥獲批，在中國市場上預計將有5-6年的市場獨占期。

胃癌圍手術期適應癥帶動H藥市場銷售的預期也很明確。按照復宏漢霖披露的用藥方案計算，胃癌術前新輔助治療階段，H藥聯合SOX療法用藥3個周期；術后輔助治療17個周期。一個周期按3周給一次藥計算，一個接受胃癌手術的患者全病程用藥約15個月。中國每年新發(fā)可手術的胃癌患者大約6.45萬至8.78萬名。市場容量非?？捎^。

“長療程用藥”與“獨占期快速放量”的雙引擎，將推動H藥銷量加速增長。這充分印證了復宏漢霖差異化研發(fā)策略的前瞻性：避開紅海，在未被滿足的臨床需求中，通過扎實的臨床數據定義新的價值高地。

截至目前，除胃癌手術期適應癥被納入優(yōu)先審評之外，斯魯利單抗此前還拿下食管癌適應癥，以及正在進行中的轉移性結直腸癌Ⅲ期研究，正系統(tǒng)性地構建其在消化道腫瘤治療領域的領導地位。

真正的領導者從不追隨既有路徑，而是定義新的治療范式。市場競爭中不存在絕對的紅海，也從未有過永恒的先行者。決定一款藥物能否實現后來居上的，始終是它能否以扎實的研發(fā)為根基，以過硬的臨床數據為語言，最終為疾病治療書寫出切實的改變。

撰稿丨雷公

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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