當(dāng)?shù)貢r間 12 月 16 日，GSK 宣布，美國 FDA 已批準(zhǔn)德莫奇單抗（Depemokimab，Exdensur）上市，作為嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘患者的附加維持治療藥物，適用于 12 歲及以上的成人和青少年患者。

新聞稿指出，這是首個也是目前唯一獲批用于治療嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘患者的超長效生物制劑，給藥方案為每年兩次。

截圖來源：GSK 官網(wǎng)

德莫奇單抗是一款靶向 IL-5 的單克隆抗體。IL-5 是 2 型炎癥中的關(guān)鍵細(xì)胞因子。2 型炎癥通�？赏ㄟ^血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)識別，也是多種疾病的重要驅(qū)動因素。在難治性哮喘患者中，多數(shù)存在該類炎癥，且易引發(fā)病情急性加重與住院風(fēng)險。高達(dá) 85% 的 CRSwNP 患者同樣伴隨 2 型炎癥，且與疾病嚴(yán)重程度及癥狀表現(xiàn)密切相關(guān)。

此次獲批主要基于 SWIFT-1 和 SWIFT-2 兩項(xiàng) III 期臨床的積極結(jié)果。

SWIFT-1 和 SWIFT-2 為 52 周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)評估了 Depemokimab 作為嗜酸性粒細(xì)胞哮喘患者輔助療法的療效和安全性。

結(jié)果顯示，兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要終點(diǎn)。在 52 周內(nèi)，與安慰劑相比，SWIFT-1 和 SWIFT-2 研究中，德莫奇單抗分別可使嚴(yán)重哮喘患者的哮喘發(fā)作風(fēng)險顯著降低 58% （HR=0.42，95% CI：0.30–0.59，p<0.001）和 48%（HR=0.52，95% CI：0.36–0.73，p<0.001）。

此外，試驗(yàn)亦達(dá)成次要終點(diǎn)。接受德莫奇單抗治療的患者需要住院和/或急診就診的病情加重發(fā)生率（分別為 1% 和 4%）低于安慰劑組（分別為 8% 和 10%）

兩項(xiàng)試驗(yàn)的預(yù)設(shè)匯總分析顯示，與安慰劑相比，患者需住院或急診救治的臨床顯著惡化風(fēng)險減少 72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。

在這些試驗(yàn)中，德莫奇單抗耐受性良好，患者出現(xiàn)副作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與接受安慰劑的患者相似。

德莫奇單抗是 GSK 第二款上市的 IL-5 單抗。它開發(fā)的第一款 IL-5 單抗是美泊利單抗，也是全球首個獲批的 IL-5 單抗，目前已在美國、歐盟、日本、中國等多個國家和地區(qū)獲批上市。自 2015 年 11 月首次獲批以來，它的銷售額連年上漲。2024 年，該藥的銷售額已達(dá)到 22.79 億美元，同比增長 10%（見下圖）。

美泊利單抗歷年銷售額

來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

為了應(yīng)對美泊利珠單抗未來專利到期的問題，GSK 開發(fā)了下一代超長效 IL-5 抗體—德莫奇單抗 。 與美泊利珠單抗 （每月一次） 相比，德莫奇單抗具有更長的半衰期，高結(jié)合親和力和效力 ，僅需每半年注射一次 ，有助于提高患者的依從性和方便性。該藥的獲批將使 GSK 保持在 IL-5 抗體領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。