近日，張慧東教授團隊和趙德鵬教授團隊以及郭庚教授團隊合作，在國際綜合性期刊Nature Communications發(fā)表了題為：Lithium exposure causes ferroptosis to induce unexplained miscarriage through non-canonical MBOAT1pathway的原創(chuàng)性實驗研究成果。這項研究不僅揭示了鋰暴露是引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新環(huán)境風險因素，還揭示了鋰暴露通過非經(jīng)典MBOAT1通路導致鐵死亡進而引發(fā)不明原因流產(chǎn)的全新生物學機制，并且還鑒定了治療流產(chǎn)的新靶點。

隨著經(jīng)濟與電池產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，全球鋰產(chǎn)量與消耗量激增，但鋰電池回收率極低，加之煤炭燃燒釋放，導致鋰在自然環(huán)境中廣泛擴散。土壤、大氣及各類水體（包括河流、海水、地下水乃至飲用水）中均已檢測到不同程度的鋰污染，在某些地區(qū)的地表水中甚至出現(xiàn)了極端的高濃度值。這種普遍存在的環(huán)境污染使得鋰元素不可避免地通過空氣、食物和飲用水等途徑進入人體。然而，鋰暴露的健康問題，尤其是鋰暴露是否會引發(fā)流產(chǎn)，以及如何影響流產(chǎn)， 迫切需要探索。

在本研究中，病例對照研究顯示，較高的血清鋰水平、絨毛膜組織鐵死亡現(xiàn)象與不明原因流產(chǎn)之間存在關聯(lián)。在鋰暴露的小鼠模型中，暴露于高濃度鋰會引發(fā)胎盤鐵死亡，進而導致小鼠流產(chǎn)。進一步探索機制，發(fā)現(xiàn)鋰暴露通過下調(diào)雌激素受體 ER 水平，抑制 ER 介導的 METTL1 和 MBOAT1 轉錄過程，同時抑制 METTL1 介導的 MBOAT1 mRNA m7G 修飾，從而降低 MBOAT1 mRNA 穩(wěn)定性。因此，鋰暴露以不依賴 GPX4 的方式導致鐵死亡。在氯化鋰暴露的小鼠模型中補充鼠源 Mboat1 可有效抑制胎盤鐵死亡并改善流產(chǎn)表型。本研究不僅揭示了鋰暴露引發(fā)不明原因流產(chǎn)的健康風險與病理機制，發(fā)現(xiàn)了潛在生物靶點，更提出了能源 - 環(huán)境 - 健康領域重要的鋰暴露議題，值得全球政府與企業(yè)的高度關注。

本研究首次將鋰暴露、非經(jīng)典途徑的鐵死亡與流產(chǎn)相關聯(lián)。我們發(fā)現(xiàn)鋰暴露促進了滋養(yǎng)層細胞的非經(jīng)典途徑鐵死亡，這與流產(chǎn)密切相關。此外，我們還發(fā)現(xiàn)鋰可以通過雌激素受體 ER 下調(diào) MBOAT1 通路促進鐵死亡。值得注意的是，控制鋰等金屬元素的暴露，尤其是在妊娠早期，可能成為降低不明病因流產(chǎn)率的一項重要措施。并且， MBOAT1 可能成為未來個體化治療策略中的一個重要靶點，為臨床提供精準的干預措施。

中山大學附屬第八醫(yī)院的孫義和黃文欣為本研究的共同第一作者，中大八院張慧東教授，深圳婦幼保健院趙德鵬和山西醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院郭庚為本研究的通訊作者。第一單位為中山大學附屬第八醫(yī)院。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67026-7

張慧東 ，中山大學研究員，博士生導師。 圍繞 “ 環(huán)境和女性生殖健康 ” 主題，長期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機制，并探索相應的干預措施 ，近 3 年 在 Nat Commun (2025) 、 Adv Sci (2025a, 2025b, 2025c, 2024) 、 Autophagy (2025, 2024) Cell Res (2024) 等國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文 27 篇 。 團隊招收碩士、博士研究生（含直博、連讀、聯(lián)培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓崗位。

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