2025年12月14日， Nature C ommunications 在線發(fā)表了中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所）楊巍維研究組與上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院姚烽團隊以及新華 醫(yī)院陶幫寶團隊的合作研究成果：

Compression-induced NF-κB activation sustains tumor cell survival in confinement by detoxifying aldehydes and promotes metastasis

腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致癌癥患者死亡的主要原因，其關(guān)鍵機制在于腫瘤細胞在體內(nèi)復(fù)雜微環(huán)境中實現(xiàn)長距離遷移。特別是當(dāng)腫瘤細胞穿越狹窄受限空間（例如細胞外基質(zhì)的孔隙、纖維化的組織間隙或微小毛細血管）時，其受限遷移能力直接決定了轉(zhuǎn)移過程能否成功。因此，深入理解腫瘤細胞在受限條件下的遷移行為，對揭示轉(zhuǎn)移本質(zhì)及開發(fā)干預(yù)策略具有重要意義。

值得注意的是，代謝重塑是腫瘤發(fā)生發(fā)展的公認基礎(chǔ)，且轉(zhuǎn)移的各個階段都伴隨著特定的代謝適應(yīng)。然而，在受限的物理微環(huán)境中，腫瘤細胞在承受持續(xù)性機械擠壓時，如何通過動態(tài)的代謝重編程來維持能量供應(yīng)、保障結(jié)構(gòu)完整并最終實現(xiàn)存活與遷移，其具體分子機制目前尚不明確。闡明這一“機械-代謝”耦合機制，將為了解腫瘤轉(zhuǎn)移的深層驅(qū)動原理提供全新視角。

該研究運用靶向1685種代謝酶的CRISPR/Cas9體內(nèi)篩選體系，發(fā)現(xiàn) 醛 脫氫酶ALDH1B1是腫瘤細胞在肺毛細血管內(nèi)存活的關(guān)鍵因子。機制解析表明，機械擠壓促使CSK23與IKKβ激酶相互作用增強，進而誘導(dǎo)IKKβ第177和181位絲氨酸磷酸化，激活NF-κB信號通路，最 終上調(diào)ALDH1B1的表達。ALDH1B1的上調(diào)增強了腫瘤細胞對醛類物質(zhì)的解毒能力，并通過抑制鐵死亡，幫助腫瘤細胞在受限的血管遷移環(huán)境中存活，從而促進肺癌轉(zhuǎn)移。

綜上所述，該研究揭示了機械力通過重塑醛類代謝調(diào)控細胞死亡的新機制，并闡明了該機制在腫瘤轉(zhuǎn)移中的重要功能。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對腫瘤細胞在受限微環(huán)境中生存機制的認識，也為開發(fā)靶向CSK23或ALDH1B1的抗腫瘤轉(zhuǎn)移策略提供了新方向。

分子細胞卓越中心楊巍維研究員、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院姚烽主任醫(yī)師和新華 醫(yī)院陶幫寶 副主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。楊巍維組博士后劉冰、劉敏為該論文的共同第一作者。

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-67452-7

制版人： 十一

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