近日，Elecsys AD 腦脊液（CSF）檢測系列試劑盒正式獲國家藥監(jiān)局批準上市。這是目前國內(nèi)首個、也是唯一一個獲批用于臨床診斷路徑的 AD CSF 系列檢測工具。

它的出現(xiàn)，意味著醫(yī)生手中多了一把能透過迷霧直擊病理核心的標(biāo)尺。這不僅僅是一個單項指標(biāo)的突破，而是一整套針對阿爾茨海默?。ˋD）核心機制的組合拳——涵蓋 Aβ42、Aβ40、p-Tau181 等關(guān)鍵標(biāo)志物，其中 p-Tau181/Aβ42 比值更是作為判定 AD 病理發(fā)生的重中之重。

01

直擊病理核心

首先我們需要厘清一個認知誤區(qū)：阿爾茨海默病的本質(zhì)，從來都不是簡單的記憶力衰退。

AD 的病理根源在于大腦深處兩場悄無聲息的災(zāi)難：β-淀粉樣蛋白的異常沉積（A）和 Tau 蛋白異常磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（T）。這些微觀層面的破壞往往早于癥狀出現(xiàn)。Elecsys AD CSF 檢測的設(shè)計邏輯，正是為了捕捉這兩大病理痕跡。

特別是 p-Tau181/Aβ42 比值，它不是一個隨機組合的數(shù)字，而是經(jīng)過嚴密驗證的病理探針：它能同時反映 Tau 蛋白病理是否已經(jīng)啟動，以及淀粉樣蛋白是否正在發(fā)生異常沉積。當(dāng)影像學(xué)檢查無法定論，或者臨床表現(xiàn)模棱兩可時，這套體液標(biāo)志物就是那個能給出確切答案的幫手。

02

數(shù)據(jù)驗證精準度

這套檢測系統(tǒng)的可靠性，已經(jīng)在一項基于 ADNI-2/3 和 BioFINDER-2 兩個獨立隊列的權(quán)威研究中得到了驗證。研究者沒有選擇簡單的相關(guān)性分析，而是直接將其與昂貴且復(fù)雜的 Tau-PET 影像結(jié)果進行了硬碰硬的對照。

結(jié)果令人振奮：在輕度認知障礙和 AD 癡呆人群中，Elecsys 測得的 CSF p-Tau181/Aβ42 比值與 Tau-PET 的整體一致率達到了 79.0%。更關(guān)鍵的是，在那些 Tau-PET 確認為陽性的患者中，高達 85.7% 的人能被該 CSF 比值精準識別出來；而在 Tau-PET 陰性人群中，一致比例也達到了 70.4%。

這意味著，它并非一個泛泛的篩查工具，而是在特定人群中，極大提高病理判斷確定性的精密儀器。

03

組合優(yōu)于單一

為什么我們需要一個指標(biāo)組合，而不是盯著某一個蛋白看？因為生物學(xué)遠比我們想象的復(fù)雜。

在一項國際多中心研究中，研究者橫向?qū)Ρ攘?Aβ42/40 比值、p-Tau181、以及熱門的 GFAP 和 NfL 等標(biāo)志物。結(jié)果非常具有啟示意義：p-Tau181 在區(qū)分 AD 與額顳葉癡呆、路易體癡呆等非 AD 癡呆時，表現(xiàn)出了極佳的特異性。相比之下，GFAP 和 NfL 雖然也會升高，但它們更多反映的是普遍的神經(jīng)炎癥或神經(jīng)元損傷，在多種神經(jīng)退行性疾病中都會出現(xiàn)，很難單獨用來鎖定 AD。

此外，檢測技術(shù)本身也存在巨大差異。一項納入 49 項研究的薈萃分析揭示了殘酷的現(xiàn)實：不同平臺、不同方法測出來的結(jié)果天差地別。

以常用的 p-tau217 為例，普通免疫分析平臺的敏感性可能低至 49.3%，而采用免疫沉淀-質(zhì)譜（IP-MS）等高精尖技術(shù)時，敏感性可飆升至 91.4%，特異性也呈現(xiàn)出從 61.5% 到 96.7% 的巨大跨度。

這告訴我們，生物標(biāo)志物的解讀必須極其嚴謹：測的是什么、用什么方法測，直接決定了結(jié)果的可信度。Elecsys 的獲批，正是為這種不確定性提供了一個標(biāo)準化的解決方案。

04

改變臨床決策

歸根結(jié)底，檢測是為了更好地治療。無論是國外數(shù)據(jù)還是中國的真實世界研究，都指向同一個結(jié)論：腦脊液檢測能實實在在地改變醫(yī)生的決策。

在國內(nèi)一項針對復(fù)雜認知障礙患者的研究中，當(dāng) CSF 檢測結(jié)果擺在醫(yī)生面前時，驚人的變化發(fā)生了：25.0% 的患者病因診斷被修正，31.6% 的患者治療方案隨之調(diào)整，醫(yī)生對診斷的平均信心直接提升了 13.5 個百分點。

Elecsys AD CSF 系列的上市，其深遠意義不在于多了一個新產(chǎn)品，而在于中國臨床醫(yī)生終于擁有了經(jīng)監(jiān)管認可、可標(biāo)準化的 AD 診斷武器。它讓阿爾茨海默病的診斷，從癥狀的迷霧中走出，開始真正接近疾病的生物學(xué)真相。

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