硫化氫是一種具有多種生物學(xué)功能的氣體信號分子，參與抗氧化防御、線粒體生物學(xué)等多種生物過程。

過往研究發(fā)現(xiàn)一些促進長壽的干預(yù)措施可以增強內(nèi)源性硫化氫的生成。然而，增強硫化氫生成是否能延長哺乳動物的健康壽命和壽命目前尚不清楚。

2025年12月19日，來自西班牙塞維利亞大學(xué)的研究團隊在Cell Metabolism雜志發(fā)表題為“Enhanced non-enzymatic H2S generation extends lifespan and healthspan in male mice”的文章。

該研究探討了天然二烯丙基磺化化合物（DAS）促進的非酶促硫化氫生成的體內(nèi)效應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)二烯丙基磺化化合物能夠延長野生型雄性小鼠的壽命，并改善其健康壽命。

值得一提的是，大蒜中富含二烯丙基磺化化合物，包括大蒜素、二烯丙基單硫化物（DAM）、二烯丙基二硫化物（DAD）和二烯丙基三硫化物（DAT）等。

從20周齡開始，研究人員探究了長期DAS干預(yù)對野生型雄性C57BL/6J小鼠壽命和健康壽命的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對照組小鼠的中位壽命為787天，而DAS干預(yù)組的小鼠預(yù)期壽命顯著延長，中位壽命延長了11.4%。

此外，DAS干預(yù)在壽命測定早期導(dǎo)致體重增長減少，隨后體重與未治療組趨于一致，這具有重要意義，因為在人類研究中，維持體重與生存率提高相關(guān)。 病理學(xué)表明，DAS干預(yù)組小鼠精囊病變發(fā)生率降低，但肝癌發(fā)生率有增加的趨勢。這一觀察結(jié)果與癌癥風(fēng)險隨年齡增長而增加的觀點相符，這主要是由于基因突變的積累和細胞修復(fù)機制的逐漸衰退所致。

在長壽試驗過程中對健康壽命的評估表明，在56-79周齡時，實驗組小鼠的運動功能和某些神經(jīng)認知測試結(jié)果均有顯著改善。在86-102周齡時進行的相同測試顯示，小鼠的運動功能持續(xù)改善，并且在恐懼條件反射、新物體識別和長期空間記憶方面的表現(xiàn)也有所提高。這些結(jié)果表明DAS干預(yù)可以延長哺乳動物的健康壽命和壽命。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，DAT 和 DAD 可以增強胰島素反應(yīng)性和運動功能，并改善機體的脂質(zhì)代謝。值得注意的是，細胞死亡誘導(dǎo)DFFA樣效應(yīng)蛋白A（Cidea）是唯一在所有DAT或DAD處理的實驗組中均發(fā)生顯著改變的基因，且與飲食無關(guān)。體內(nèi)功能性CIDEA的缺失與代謝率增加、脂肪分解增強以及對飲食誘導(dǎo)的肥胖和糖尿病的保護作用相關(guān)，提示該基因可能是DAS的靶點。

最后，研究人員探究了血漿中蛋白質(zhì)過硫化水平是否與個體的健康參數(shù)相關(guān)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)過硫化水平與上肢的肌肉力量呈正相關(guān)，而與甘油三酯水平呈負相關(guān)。此外，血鐵水平與半胱氨酸過硫化呈正相關(guān)，提示鐵的可用性可能與增強蛋白質(zhì)過硫化有關(guān)?？偟膩碚f，這些數(shù)據(jù)表明，蛋白質(zhì)過硫化增強可能對人體產(chǎn)生有益影響。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)DAS通過持續(xù)增加硫化氫生成所帶來的慢性效應(yīng)，可以改善組織功能、機體健康并延長壽命。鑒于DAS天然存在于大蒜中，因此適量攝入DAS是安全的。

參考文獻：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00526-1