前言PREFACE

2025年12月15日，美國臨床試驗收錄網(wǎng)站公示顯示，禮來正式啟動其胰淀素受體（AMYR）激動劑Eloralintide（LY3841136）的首個III期臨床試驗（ENLIGHTEN-2）。這一舉措不僅標(biāo)志著該款減重候選藥物向上市邁出關(guān)鍵一步，更讓Amylin靶點賽道成為肥胖與代謝疾病治療領(lǐng)域的焦點。

Eloralintide：數(shù)據(jù)彰顯治療潛力

PART 01

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III期研究核心設(shè)計

ENLIGHTEN-2研究聚焦伴2型糖尿病的肥胖或超重受試者，旨在全面評估Eloralintide的有效性與安全性。該研究采用皮下注射給藥方式，設(shè)置四個劑量組與安慰劑組對照，主要終點鎖定為第64周時受試者體重較基線的百分比變化，將為藥物的上市審批提供關(guān)鍵依據(jù)。

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II期臨床多重獲益凸顯

支撐此次III期研究啟動的核心是2025年11月公布的積極II期數(shù)據(jù)。該研究納入263名不合并2型糖尿病的肥胖或伴有體重相關(guān)合并癥超重成人，結(jié)果顯示治療48周后，1mg、3mg、6mg、9mg、6-9mg、3-9mg六個劑量組的體重下降幅度分別達-9%、-12%、-18%、-20%、-20%、-16%，遠(yuǎn)超安慰劑組的-0.4%，其中高劑量組實現(xiàn)20%的顯著減重效果。

除減重外，Eloralintide還展現(xiàn)出全面的心血管代謝獲益：所有劑量組糖化血紅蛋白均下降，9mg組平均降低4.1mmol/mol，為2型糖尿病預(yù)防提供支撐；總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高，甘油三酯與炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白降幅達20%-64%；同時輕微降低血壓和心率，為心血管健康增添保障。此外，中高劑量組受試者的SF-36v2體能評分明顯改善，生活質(zhì)量得到實質(zhì)性提升。

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安全性特征良好

Eloralintide總體耐受性優(yōu)異，最常見不良事件為輕度至中度胃腸道癥狀與疲勞，高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高，但多為短暫且可控，為長期用藥安全性提供了初步支撐。

Amylin類藥物：作用機制與差異化優(yōu)勢解析

PART 02

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核心作用機制

Amylin類藥物通過模擬內(nèi)源性胰淀素的生理功能發(fā)揮作用：一方面增強飽腹感，減少食欲驅(qū)動的熱量攝入；另一方面延緩胃排空，進一步延長飽腹?fàn)顟B(tài)。

以Eloralintide為例，其分子設(shè)計具有高度靶向性，對胰淀素1型受體（AMY1R）的激活活性比對降鈣素受體高出約12倍，確保療效集中；同時通過共軛C20脂肪酸鏈與白蛋白結(jié)合，實現(xiàn)長血漿半衰期，支持每周一次給藥，且經(jīng)工程化改造后具有低免疫原性、不易聚集形成纖維的優(yōu)勢，優(yōu)化了長期用藥安全性。

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與GLP-1類藥物的差異化價值

當(dāng)前主流的減重療法以GLP-1受體激動劑為主，而Amylin類藥物與之形成互補優(yōu)勢：其一，可為對GLP-1類藥物不耐受或療效不佳的患者提供全新替代選擇；其二，兩者作用通路不同，未來聯(lián)合用藥有望實現(xiàn)協(xié)同增效，進一步提升減重及代謝改善效果，因此被業(yè)內(nèi)視為下一代減重療法的重要方向。

國際巨頭與中國創(chuàng)新藥企同臺競技

PART 03

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國際藥企密集布局

除禮來與諾和諾德的直接對抗外，全球多家頂尖藥企已通過多種方式加碼Amylin賽道：輝瑞以百億美元收購Metsera，將長效胰淀素類似物MET-233i納入管線；羅氏、艾伯維、阿斯利康等則通過高額BD交易、管線并購或自主研發(fā)等方式入局，進一步加劇了肥胖代謝領(lǐng)域的競爭強度。其中，禮來憑借“GLP-1（替爾泊肽）+Amylin（Eloralintide）”雙軌并行的戰(zhàn)略布局，有望進一步鞏固其在全球代謝疾病市場的領(lǐng)導(dǎo)地位。

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中國創(chuàng)新藥企突圍

中國企業(yè)在Amylin靶點賽道同樣展現(xiàn)出強勁創(chuàng)新活力：博瑞醫(yī)藥開發(fā)的選擇性Amylin類似物BGM1812已在中國獲批開展超重/肥胖適應(yīng)癥臨床試驗，并在美國完成首例受試者入組，有望成為國產(chǎn)首個進入臨床階段的Amylin靶點藥物；此外，九源基因的JY54、先為達的VRB103等多款具有差異化設(shè)計的在研產(chǎn)品陸續(xù)涌現(xiàn)，彰顯了中國企業(yè)在代謝疾病前沿領(lǐng)域的研發(fā)實力與創(chuàng)新潛力。

行業(yè)意義與未來展望

PART 04

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重塑代謝治療生態(tài)

Amylin類藥物的崛起不僅為肥胖與代謝疾病治療帶來了變革性可能，更推動了該領(lǐng)域治療范式的重構(gòu)，從單一減重向“減重+多維度代謝改善”轉(zhuǎn)變，同時，“單藥治療+聯(lián)合用藥”的多元化策略也逐漸成為行業(yè)發(fā)展趨勢。

隨著禮來Eloralintide等核心候選藥物III期臨床的推進，以及GLP-1/Amylin復(fù)方或三靶點聯(lián)合方案的持續(xù)探索，禮來與諾和諾德長期主導(dǎo)的代謝治療“雙雄格局”或?qū)⒂瓉硇碌淖兓?/strong>而中國創(chuàng)新藥企的強勢入局，也讓全球賽道的競爭更具看點。未來，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的出爐與在研藥物的推進，Amylin靶點有望重新定義肥胖與代謝疾病的治療標(biāo)準(zhǔn)，為全球患者帶來更優(yōu)質(zhì)、更多元的治療選擇。