在一項新研究中，由約翰斯·霍普金斯醫(yī)學院領(lǐng)導的研究人員報告了一例感染艾滋病毒的患者，該患者在接受兩種抗癌藥物治療后，體內(nèi)受感染的T免疫細胞數(shù)量大幅下降。

自20世紀80年代以來，艾滋病病毒/艾滋病研究、藥物研發(fā)和臨床實踐取得了長足進步，使得感染艾滋病毒的患者能夠過上長壽、富有成效的生活，并且只要堅持治療，就能將病毒控制在無法檢測的水平，且不會傳播。

然而，徹底清除體內(nèi)病毒的治療方法（即治愈）僅在少數(shù)患者身上有記錄，這些患者因白血病或淋巴瘤等威脅生命的血液癌癥接受了復雜且高風險的骨髓移植。

在發(fā)表于《臨床研究雜志》的一篇論文中，約翰斯·霍普金斯醫(yī)學院的研究人員報告稱，他們可能朝著更實用的艾滋病治愈方法邁出了早期一步。研究人員關(guān)注了一位正在接受癌癥治療且同時感染艾滋病毒的患者，該患者在接受化療后，含有艾滋病病毒前病毒（艾滋病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在的關(guān)鍵因素）的CD4+ T免疫細胞數(shù)量顯著減少。

在感染艾滋病毒的患者體內(nèi)，前病毒（即艾滋病毒DNA鏈）通常會整合到T細胞基因組中，成為細胞遺傳物質(zhì)的永久組成部分。這種整合使得前病毒能夠在親代細胞分裂時傳遞給子代T細胞，這一過程被稱為艾滋病病毒感染T細胞的克隆性擴增。

隨著時間的推移，克隆性擴增會導致患者體內(nèi)受感染細胞的比例增加。子代T細胞中的前病毒可能保持休眠狀態(tài)，也可能變得活躍并開始產(chǎn)生新的艾滋病毒顆粒，尤其是在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后。

CD4+ T細胞（又稱輔助性T細胞）是免疫細胞，能夠識別抗原（即細菌和病毒等入侵人體的外來物質(zhì)），刺激另一種免疫細胞B細胞產(chǎn)生抗體，并幫助第三種免疫細胞CD8+ T細胞（又稱殺傷性T細胞）靶向并清除體內(nèi)的抗原。

“含有休眠艾滋病病毒前病毒的CD4+ T細胞使得病毒難以從體內(nèi)根除，因為隨時都有可能重新感染艾滋病病毒，”該研究的共同資深作者、約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院醫(yī)學教授喬爾·布蘭克森醫(yī)學博士、哲學博士表示，“對于我們而言，了解為何接受化療的患者體內(nèi)克隆性擴增的受感染CD4+ T細胞數(shù)量顯著減少至關(guān)重要。如果我們能理解這一現(xiàn)象發(fā)生的機制，或許就能將其轉(zhuǎn)化為治愈艾滋病的方法。”

布蘭克森表示，發(fā)表在《臨床研究雜志》上的這項研究中的患者因轉(zhuǎn)移性肺癌接受了兩種化療藥物：紫杉醇和卡鉑。

“我們懷疑，感染艾滋病毒的CD4+ T細胞可能對這些藥物高度敏感，從而無法在患者體內(nèi)增殖，”布蘭克森說，“我們的實驗旨在探究是否真的發(fā)生了這種情況?！?/p>

在這項研究中，研究人員研究了從該患者體內(nèi)獲取的一個感染艾滋病毒的CD4+ T細胞克隆，該細胞基因組中整合了一個活躍的、具有復制能力（能夠感染其他T細胞）的前病毒。他們用T細胞的同源肽（即激活受感染T細胞并使其增殖的艾滋病毒蛋白片段）刺激這些克隆。

“我們在一個實驗組中用紫杉醇和卡鉑處理受刺激的T細胞，在另一個實驗組中用一種抗增殖藥物霉酚酸酯處理，而對照組的受刺激克隆則不進行處理，”布蘭克森說，“未處理的受感染克隆繼續(xù)增殖，而處理過的受感染克隆則沒有增殖。這是一個重大發(fā)現(xiàn)，因為它表明了一種可能選擇性清除受感染細胞的方法?！?/p>

由于這種現(xiàn)象僅在一位患者的T細胞克隆中觀察到，布蘭克森表示，他的團隊計劃研究其他感染艾滋病毒患者的CD4+ T細胞消除艾滋病病毒的能力。

“我們懷疑，我們研究的受感染T細胞克隆之所以對化療和抗增殖藥物如此敏感，是因為它們依賴頻繁增殖來在體內(nèi)持續(xù)存在，”該研究的共同資深作者、約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院醫(yī)學助理教授弗朗切斯科·西莫內(nèi)蒂醫(yī)學博士、哲學博士表示，“如果在其他感染艾滋病毒的患者身上也觀察到這一現(xiàn)象，將證明我們的懷疑是正確的，進而指導未來的研究朝著艾滋病治愈策略的方向發(fā)展。”

“這種方法的一個關(guān)鍵優(yōu)勢在于，它能夠在不涉及艾滋病病毒在體內(nèi)持續(xù)存在的其他機制的情況下清除受感染的T細胞，”西莫內(nèi)蒂說。

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Filippo Dragoni et al, Selective targeting of HIV-infected clones by cognate peptide stimulation and antiproliferative drugs, Journal of Clinical Investigation (2025).