類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)。盡管已有多種治療方式可選擇，但仍有部分患者因初始治療反應(yīng)不佳、療效喪失或不耐受而無(wú)法從治療中獲益。

目前認(rèn)為風(fēng)濕免疫疾病發(fā)病機(jī)制與自主神經(jīng)，尤其是迷走神經(jīng)介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。近日，發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（

Nature Medicine

截圖來(lái)源：

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RESET-RA試驗(yàn)是一項(xiàng)關(guān)鍵性（類似3期藥物試驗(yàn)）雙盲、隨機(jī)、假對(duì)照研究。研究納入242例中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，這些患者均對(duì)至少一種生物類改善病情抗風(fēng)濕藥物或靶向合成DMARDs（b/tsDMARDs）反應(yīng)不佳或不耐受?；颊弑浑S機(jī)分為兩組：一組接受主動(dòng)迷走神經(jīng)刺激（主動(dòng)刺激組，122例），另一組接受假刺激（假刺激組，120例），為期3個(gè)月。之后所有患者轉(zhuǎn)入開(kāi)放標(biāo)簽期，均接受主動(dòng)刺激，也可根據(jù)情況使用輔助藥物治療，總隨訪12個(gè)月。

如下圖所示，集成神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)包括一個(gè)可充電脈沖發(fā)射器，被放置于圍脖樣式裝置的膠囊中，該膠囊可直接固定于左頸迷走神經(jīng)上，患者每周佩戴數(shù)分鐘，每天一次，每次自動(dòng)輸送1分鐘電脈沖。

▲集成神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

主要終點(diǎn)為治療3個(gè)月時(shí)，兩組患者ACR20反應(yīng)率。

• ACR20：由美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)提出的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情緩解標(biāo)準(zhǔn)，需要同時(shí)滿足以下1～3項(xiàng)條件：（1）觸痛關(guān)節(jié)數(shù)改善≥20%，（2）腫脹關(guān)節(jié)數(shù)改善≥20%，（3）以下5項(xiàng)中有3條改善≥20%：患者疼痛評(píng)定；患者對(duì)疾病活動(dòng)性的總體評(píng)價(jià)；醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)性的總體評(píng)價(jià)；患者對(duì)自己功能的評(píng)價(jià)；CRP。

治療3個(gè)月時(shí)，主動(dòng)刺激組的ACR20反應(yīng)率達(dá)35.2%，顯著高于假刺激組的24.2%，校正后兩組反應(yīng)率相差11.8%（

P

▲主動(dòng)刺激組（藍(lán)色正方形）、假刺激組（白色圓形）和假刺激組在開(kāi)放標(biāo)簽期交叉至主動(dòng)刺激人群（黑色圓形）的ACR20反應(yīng)率情況對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

次要終點(diǎn)方面，主動(dòng)刺激組均優(yōu)于假刺激組，但僅在歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）的DAS28-CRP良好/中度的反應(yīng)率方面，二者存在顯著差異（60.7%

vs.

安全性方面，平均植入時(shí)間超過(guò)700天，期間未出現(xiàn)一例患者死亡，或發(fā)生設(shè)備故障。兩組不良事件發(fā)生率相似，多數(shù)與植入手術(shù)相關(guān)（與其他植入迷走神經(jīng)的設(shè)備類似），如輕中度聲音嘶啞，但均可在治療后緩解。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為1.6%，均發(fā)生于圍手術(shù)期且無(wú)明顯后遺癥。

RESET-RA試驗(yàn)提示神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)裝置對(duì)自身免疫病的療效，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供了非藥物治療選擇。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1]Tesser, J.R.P., Crowley, A.R., Box, E.J.et al. Vagus nerve-mediated neuroimmune modulation for rheumatoid arthritis: a pivotal randomized controlled trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04114-7

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