近日，武漢大學(xué)中南醫(yī)院 生物樣本庫(kù)錢(qián)開(kāi)宇團(tuán)隊(duì)在綜合性期刊Advanced Science上發(fā)表題為YKT6 Promotes Bladder Cancer Progression by Stabilizing β-catenin through USP7-MediatedDeubiquitination的研究成果 。

膀胱癌（ BLCA ）是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率位居前列。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，膀胱癌在全球癌癥發(fā)病率中位列第九，每年新增病例約 61.3 萬(wàn)例，死亡病例約 22 萬(wàn)例。接受治療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者 5 年總生存率約為 48% ，但轉(zhuǎn)移性患者該比率會(huì)降至約 5.5% 。因此，深入揭示膀胱癌惡性進(jìn)展的分子機(jī)制并探索更有效的治療策略具有重要意義。

該 研究基于公共數(shù)據(jù)庫(kù)及組織樣本分析發(fā)現(xiàn)， YKT6 在膀胱癌組織中顯著高表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤高級(jí)別、侵襲性組織學(xué)特征以及患者不良預(yù)后密切相關(guān)。 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， YKT6 可顯著促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。在機(jī)制層面，基于 RNA-seq 的 GSEA 分析提示 YKT6 與 Wnt /β-catenin 信號(hào)通路高度相關(guān)。進(jìn)一步的 IP-MS 和 Co-IP 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， YKT6 通過(guò)其全長(zhǎng)形式（而非截短體）促進(jìn)去泛素化酶 USP7 與 β-catenin 之間的相互作用。泛素化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 YKT6 通過(guò) USP7 減少由 E3 連接酶 β- TrCP 介導(dǎo)的 β-catenin 多聚泛素化水平，從而穩(wěn)定 β-catenin 蛋白并增強(qiáng) Wnt /β-catenin 信號(hào)通路活性。最終，體內(nèi)外功能實(shí)驗(yàn)共同證實(shí) YKT6/USP7/β-catenin 調(diào)控軸在驅(qū)動(dòng)膀胱癌進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

綜上，該研究主要闡明了YKT6/USP7/β-catenin調(diào)控軸在膀胱癌中的關(guān)鍵作用，為未來(lái)膀胱癌精準(zhǔn)治療策略的制定提供了新見(jiàn)解。

該論文第一作者是武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科博士研究生涂生。

全文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202507166

制版人：十一

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