天塌了！家長們的心瞬間揪緊……年銷售額超10億元的兒童常用藥孟魯司特，竟被國家藥監(jiān)局緊急“點名”——說明書新增“抑郁、自殺傾向”等嚴重神經(jīng)精神反應警示！誰能料到，這款被無數(shù)家庭視為“安全可靠”的哮喘、過敏性鼻炎“救星藥”，背后竟藏著如此可怕的隱患？這副作用影響到底有多嚴重？家長們又該怎樣守護孩子的用藥安全？今天咱們就好好嘮嘮。

01，孟魯司特止咳藥

這個藥物的精神類副作用一定程度上需要警惕。這個咳嗽藥是是一種強效的選擇性的白三烯D4受體拮抗劑，原理是減少氣道平滑肌對于刺激的反應，減少抑制由白三烯 D4 引起的支氣管收縮。

分子結構式也比較明確

但是很早就觀察到了這個藥物的精神副作用。

02，精神副作用

在臨床研究中，并沒有發(fā)現(xiàn)特別明顯的精神異常，但是上市后監(jiān)測（Post-Marketing Surveillance）系統(tǒng)就接到了大量的患者服用該藥物出現(xiàn)了異常行為。比如，噩夢，容易發(fā)怒，抑郁，幻覺甚至自殺。

盡管藥企曾經(jīng)做過對照實驗，指出這種副作用沒顯著差異，但是現(xiàn)實卻并非如此。比如2017年一項對現(xiàn)實實踐中孟魯司特治療的精神神經(jīng)不良反應研究指出，有16%的人因為神經(jīng)精神原因而不得不停止用藥，常見的表現(xiàn)包括易怒、攻擊性和睡眠障礙【1】。

作為對比，和吸入性糖皮質激素相比，孟魯司特引發(fā)神經(jīng)精神性不良反應的相對風險為 12（2-90）。

而在荷蘭藥物安全中心 Lareb 及世界衛(wèi)生組織全球數(shù)據(jù)庫 VigiBase?報告中，這個比例就更為夸張了【2】。

比如，兒童群體出現(xiàn)攻擊行為高達29.77。

在全球數(shù)據(jù)庫 VigiBase?中，全人群最常報告的不良反應為抑郁（報告比值比 6.93；95% 置信區(qū)間：6.5-7.4）。頭痛癥狀在荷蘭數(shù)據(jù)庫中報告頻率最高（報告比值比 2.26；95% 置信區(qū)間：1.61-3.19）。

其他諸如噩夢更是達到了78.04 (69.95–87.07)(95% CI)、自殺念頭（Suicidal ideation）是38.27 (34.68–42.22)(95% CI)。

正因為如此，各國監(jiān)管機構都開始對其介入調查。在2009年的時候，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）首次修改其標簽，并在2020年最后對其開出了“黑框警告”（Boxed Warning），這也是FDA給出的最嚴重警告【3】。

警告理由就是：有嚴重的心理健康副作用，包括自殺念頭或者自殺行為

我國最新在2025年12月22日發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于修訂孟魯司特制劑說明書的公告（2025年第120號）》，警告該藥物：

在服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經(jīng)精神不良反應，其中包括個別嚴重反應如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。在孟魯司特治療期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應停藥并就醫(yī)。建議患者或看護人警惕神經(jīng)精神不良反應，在用藥期間出現(xiàn)相關癥狀時應告知醫(yī)師。

03，可能機制

按理說，這個藥物是針對平滑肌，是一個肺部受體藥物，怎么會導致精神出問題？可能的原因就在于兩點

1、它進入了大腦。研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特會干擾大腦中的谷胱甘肽系統(tǒng)【4】。孟魯司特代謝物及其催化形成的代謝物在人和小鼠的大腦均有發(fā)現(xiàn)，表明可以作用于大腦。

2、它調節(jié)了神經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特會擾亂多種神經(jīng)遞質和神經(jīng)類固醇通路，特別是那些參與調節(jié) HPA 或 HTPA 軸的途徑，同時還會干擾神經(jīng)元細胞的線粒體功能。

04，為什么醫(yī)藥公司沒發(fā)現(xiàn)？為什么是兒童？

這里需要注意的是，在醫(yī)藥公司給出的臨床試驗數(shù)據(jù)，并沒有發(fā)現(xiàn)這個現(xiàn)象，或者說，沒那么顯著。但是現(xiàn)實中卻出現(xiàn)了問題，難道是RCT出問題了？

一個可能原因就是：在設計RCT實驗的時候，時間往往比較短，而且會排除掉一些可能有精神病史的人。同時，醫(yī)藥公司實驗更傾向于觀察這個藥物針對咳嗽的效果，所以可能監(jiān)測過程容易忽視精神影響。

另一個問題，為什么兒童更容易出現(xiàn)問題？可能原因是，兒童本身神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育過程，更容易受影響。

1 Benard, Brigitte, et al. "Neuropsychiatric adverse drug reactions in children initiated on montelukast in real-life practice."European Respiratory Journal50.2 (2017).

2Haarman MG, van Hunsel F, de Vries TW. Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacol Res Perspect. 2017 Oct;5(5):e00341.

3https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug

4Cátia F. Marques, M. Matilde Marques, Gon?alo C. Justino,The mechanisms underlying montelukast's neuropsychiatric effects - new insights from a combined metabolic and multiomics approach,Life Sciences,Volume 310,2022,121056