2025年12月23日，再鼎醫(yī)藥宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準呫諾美林曲司氯銨的新藥上市申請，用于治療成人精神分裂癥。

圖源：中國國家藥品監(jiān)督管理局官網

這一批準標志著中國精神分裂癥治療迎來歷史性突破！這是70多年來首個具有全新作用機制的創(chuàng)新療法。它的獲批，將為那些對現(xiàn)有藥物治療效果不佳或難以耐受副作用的患者，帶來全新的治療選擇。

下面，我們一起來了解下這款新藥吧~

自1950年代氯丙嗪問世以來，大部分抗精神病藥物都圍繞著“多巴胺”或“5-羥色胺”系統(tǒng)。這些藥物雖能部分控制幻覺、妄想等“陽性癥狀”，但對于情感淡漠、社交退縮等“陰性癥狀”和認知障礙往往收效甚微，同時還常伴隨令人困擾的副作用。

而呫諾美林曲司氯銨它完全繞開了多巴胺系統(tǒng)，它是——

雙組分協(xié)同作用的機制革命

呫諾美林曲司氯銨是一種新型聯(lián)合制劑，由兩種成分組成：

呫諾美林：激活中樞神經系統(tǒng)毒堿型膽堿能受體M1和M4而發(fā)揮作用。研究顯示其對精分的陽性癥狀、陰性癥狀和認知癥狀均有效。

曲司氯銨：作為一種外周限制性毒蕈堿型膽堿能受體拮抗劑,可降低呫諾美林的外周膽堿能不良反應。

這一“精準制導”設計理念，讓呫諾美林曲司氯銨能在發(fā)揮中樞治療作用的同時，最大限度減少外周膽堿能不良反應，為臨床應用創(chuàng)造了良好條件。

Ⅲ期臨床試驗證實全面療效

呫諾美林曲司氯銨（KarXT）此次獲批并非偶然，主要基于在中國開展的Ⅰ期藥代動力學研究、中國Ⅲ期ZL-2701-001臨床研究以及三項全球EMERGENT臨床研究的數(shù)據支持。

EMERGENT-2研究結果顯示，經過5周治療后，KarXT組PANSS總分較基線降低了21.2分，而安慰劑組僅降低11.6分，兩組差異高達9.6分，達到統(tǒng)計學顯著水平（p<0.001）。更重要的是，KarXT組改善早于治療第一周就開始出現(xiàn)，顯示出起效快的特點。

EMERGENT-3研究進一步驗證了KarXT的療效。該研究納入256名患者，在同樣5周治療后，KarXT組PANSS總分較基線降低20.6分，而安慰劑組僅降低12.2分。差異為8.4分，達到統(tǒng)計學顯著水平（p<0.001）。

EMERGENT-3臨床試驗中的主要終點結果（來源：Karuna公司官網）

值得注意的是，研究中KarXT不僅顯著改善了精神分裂癥的陽性癥狀，還顯示出對陰性癥狀的改善趨勢。

KarXT為中國患者帶來的希望同樣得到了本土臨床試驗的支持。由首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院王剛教授牽頭的中國Ⅲ期臨床研究，也證實了該藥物在中國人群中的有效性和安全性。

研究顯示，中國精神分裂癥患者使用KarXT同樣可獲得顯著的臨床癥狀改善，這一結果直接支持了國家藥品監(jiān)督管理局對該藥的審批決定。

安全性優(yōu)勢

對于長期用藥的精神分裂癥患者而言，安全性特征往往直接影響治療依從性和長期預后。KarXT在安全性方面展現(xiàn)出與傳統(tǒng)抗精神病藥不同的特點，成為其重要優(yōu)勢之一。

《中國精神分裂癥防治指南（2025年版）》指出，KarXT常見的不良反應是一過性的惡心、消化不良、便秘、嘔吐等消化道癥狀，較少引起催乳素增高、錐體外系不良反應、體重增加等。

另外，一項呫諾美林曲司氯銨治療精神分裂癥的療效與安全性隨機臨床試驗結果顯示，KarXT展現(xiàn)出一些值得關注的安全性優(yōu)勢：體重增加不明顯、不引起高催乳素血癥，且錐體外系癥狀（EPS）風險較低。

滿足中國患者獨特臨床需求

2025年9月發(fā)布的《中國精神分裂癥防治指南（2025年版）》已將KarXT作為創(chuàng)新療法納入推薦。這是該藥首次被收錄于國家級指南，KarXT的上市不僅提供了新的治療選擇，更代表著精神分裂癥治療模式的革新可能性。

目前，多項臨床試驗正在進行，以探索該藥物在不同臨床場景下的應用潛力。最為引人注目的是KarXT作為輔助治療的Ⅲ期研究，該研究旨在評估當KarXT與現(xiàn)有的多巴胺拮抗劑聯(lián)合使用時，是否能為那些癥狀控制不佳的患者帶來額外獲益。

值得注意的是，BMS還在探索KarXT在阿爾茨海默病相關精神病等其他疾病領域的應用?？紤]到阿爾茨海默病患者常出現(xiàn)幻覺和妄想等精神癥狀，這一探索方向有著重要的臨床意義。