2025年12月29日，Genmab發(fā)布公告，宣布終止acasunlimab（BNT311/GEN1046，PD-L1/4-1BB雙抗））臨床開(kāi)發(fā)。這一決定標(biāo)志著這個(gè)曾被寄予厚望、銷(xiāo)售峰值預(yù)測(cè)達(dá)10億美元的“潛力重磅炸彈”項(xiàng)目徹底終結(jié)。

此次決策是在Genmab 完成對(duì) Merus 的 80 億美元巨額收購(gòu)后做出的。隨著 Merus的融入，公司表示，經(jīng)過(guò)對(duì)“不斷演變的競(jìng)爭(zhēng)格局”進(jìn)行徹底評(píng)估后，決定重心明確轉(zhuǎn)向Epkinly、Rina-S等被視為核心的未來(lái)營(yíng)收支柱項(xiàng)目：

Epkinly（epcoritamab）：與艾伯維合作，處于后期開(kāi)發(fā)階段的CD20/CD3雙抗。

Petosemtamab：收購(gòu)Merus獲得的III 期臨床開(kāi)發(fā)的藥物。其在 2025 年 ASCO 年會(huì)上公布的 2 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，其總緩解率(ORR) 和中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 均顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療。 預(yù)計(jì) Petosemtamab 有望于 2027 年首次上市，但需獲得臨床結(jié)果和監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)。

rinatabart sesutecan（Rina-S）：通過(guò)收購(gòu)普方生物獲得的靶向FRα的ADC。目前進(jìn)展迅速，已針對(duì)卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌進(jìn)入III期臨床。在2025年ESMO大會(huì)上公布的I/II期最新數(shù)據(jù)中，其在晚期子宮內(nèi)膜癌患者中展示了50.0%的確認(rèn)客觀緩解率，包括2例完全緩解（CR）和9例部分緩解（PR），中位隨訪1年時(shí)多數(shù)緩解者仍在持續(xù)治療中，潛力巨大。目前，公司啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)RAINFOL-03。

Acasunlimab是Genmab基于DuoBody平臺(tái)構(gòu)建PD-L1×4-1BB雙特異性抗體。此前由BioNTech和Genmab共同開(kāi)發(fā)，但早在去年，BioNTech就選擇了退貨，將臨床主導(dǎo)權(quán)歸還給Genmab。當(dāng)時(shí)，Genmab曾預(yù)計(jì)acasunlimab的銷(xiāo)售峰值將達(dá)到10億美元！

盡管早期數(shù)據(jù)積極，Genmab仍基于整體戰(zhàn)略選擇終止該項(xiàng)目。不過(guò)該領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)并未停歇。

I-Mab旗下的Ragistomig(PD-L1 x 4-1BB雙抗），作為一款PD-1 Plus雙抗，雖處于更早期的I期臨床階段，但I(xiàn)期臨床數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)過(guò)多線治療、幾乎無(wú)藥可醫(yī)的末線實(shí)體瘤患者中，單藥治療仍取得了26.9%的ORR和69.2%的DCR。這一數(shù)據(jù)優(yōu)于Genmab的Acasunlimab。

此前公司已陸續(xù)終止GEN1047、GEN1056、GEN3017、GEN1107、GEN1160及GEN1055/BNT315等多個(gè)項(xiàng)目，此次砍掉GEN1046，再次體現(xiàn)了其嚴(yán)格執(zhí)行項(xiàng)目?jī)?yōu)先級(jí)排序與資本配置框架的戰(zhàn)略定力。公司強(qiáng)調(diào)，該決策不影響2025年全年財(cái)務(wù)預(yù)期。

總結(jié)

4-1BB（又稱(chēng)CD137）作為重要的免疫共刺激受體，其研發(fā)之路充滿挑戰(zhàn)。先驅(qū)者百時(shí)美施貴寶和輝瑞開(kāi)發(fā)的4-1BB單抗曾分別因肝毒性和療效有限而折戟。

目前，全球僅有兩款4-1BB靶向藥物曾進(jìn)入III期臨床階段：其一是現(xiàn)已終止的Genmab/BioNTech的Acasunlimab，其二便是中國(guó)公司維立志博的LBL-024。隨著領(lǐng)先競(jìng)爭(zhēng)者Acasunlimab的退出，LBL-024已成為該賽道唯一挺進(jìn)III期臨床的PD-L1×4-1BB雙抗，其地位與前景驟然變得極為矚目。

近期，維立志博憑借LBL-024等核心資產(chǎn)在港股成功上市，獲得了資本市場(chǎng)的加持。后續(xù)開(kāi)發(fā)之路又會(huì)走向何方？