咳嗽咳痰兩周還不好？你可能以為只是普通的感冒后遺癥，或是咽炎又犯了，而忽略了另一種值得警惕的可能性——肺結(jié)核。如今，這種曾被稱為“白色瘟疫”、讓人聞之色變的古老疾病，似乎早已成為歷史書中的記載。

然而，它真的被根除了嗎？

現(xiàn)實(shí)遠(yuǎn)比想象嚴(yán)峻。這種由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，從未遠(yuǎn)離我們的生活，它只是換上了更隱蔽的偽裝，繼續(xù)在人群中散播危害。

世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告指出，中國仍是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，2023年新發(fā)患者約74.8萬例[1]。隨著人口流動(dòng)增加、糖尿病等合并癥增多，以及耐藥結(jié)核問題的浮現(xiàn)，結(jié)核病的防控正面臨全新且復(fù)雜的挑戰(zhàn)。

在此背景下，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《中國公民健康素養(yǎng)—基本知識(shí)與技能（2024年版）》第12條明確指出：“出現(xiàn)咳嗽、咳痰2周以上，或痰中帶血，應(yīng)及時(shí)檢查是否得了肺結(jié)核；堅(jiān)持規(guī)范治療，大部分肺結(jié)核患者能夠治愈。” 因此，咳嗽咳痰兩周或痰中帶血，不僅是明確的就醫(yī)信號(hào)，也是啟動(dòng)鑒別診斷、抓住“黃金2周”窗口期的關(guān)鍵臨床提示。

1、 臨床首關(guān)——抓住肺結(jié)核的“黃金2周”窗口期

在肺結(jié)核的診療體系中，“兩周”是一個(gè)極具分水嶺意義的時(shí)間標(biāo)尺。2024年WHO《全球結(jié)核病報(bào)告》顯示，全球約1000萬結(jié)核病患者中，35%-40%患者存在診斷延誤，咳嗽咳痰＞2周或痰中帶血是可靠初篩信號(hào)，其敏感性可達(dá)81-89%，特異性達(dá)85-93%，是高效且可靠的初篩信號(hào)[1]。多項(xiàng)臨床研究表明，在這些癥狀出現(xiàn)后的14天內(nèi)啟動(dòng)規(guī)范篩查與干預(yù)，患者的治愈率能顯著提升，且能有效降低社區(qū)傳播風(fēng)險(xiǎn)——要知道，大部分結(jié)核病的傳播都發(fā)生在明確診斷之前[2]。

除了咳嗽咳痰兩周不愈、痰中帶血這兩個(gè)核心信號(hào)，還需警惕第三個(gè)關(guān)鍵信號(hào)——不明原因的低熱、盜汗、體重下降。持續(xù)不明原因的低熱（尤其是午后潮熱）、夜間盜汗及進(jìn)行性體重下降。這組全身性中毒癥狀，常與呼吸道癥狀相伴出現(xiàn)，是機(jī)體正與結(jié)核菌進(jìn)行激烈抗?fàn)幍捏w現(xiàn)。

臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病合并肺結(jié)核患者中，約30%僅以低熱、體重下降為初始癥狀，若此時(shí)只聚焦“呼吸道無癥狀”的表象，極易造成漏診。而在HIV感染者、長期使用激素的免疫抑制人群中，這三個(gè)信號(hào)的組合出現(xiàn)概率更高，提示感染可能已進(jìn)展至活動(dòng)性階段，需立即啟動(dòng)篩查[3]。

過去，診斷肺結(jié)核主要依賴痰涂片抗酸染色和結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)，前者敏感性僅能達(dá)到30%左右，后者雖為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但耗時(shí)長達(dá)2-8周，往往錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)[1]。如今，隨著分子診斷、免疫檢測(cè)以及人工智能輔助技術(shù)的快速發(fā)展，肺結(jié)核診斷正在實(shí)現(xiàn)快速精準(zhǔn)溯源。

2、 診斷篇——從依賴痰液到“一血了然”

如何快速、準(zhǔn)確地鎖定病原已從主要依賴鏡檢經(jīng)驗(yàn)的“霧里看花”，邁入了分子精準(zhǔn)溯源的時(shí)代。

指南革新：確立分子診斷的“第一線”地位

《WHO 2025結(jié)核病整合指南模塊3：診斷》的核心變化重點(diǎn)在于，WHO首次將結(jié)核感染、活動(dòng)性結(jié)核病和耐藥性的診斷建議整合于一份統(tǒng)一文件中，并提出了基于核酸擴(kuò)增測(cè)試（NAAT）的快速診斷作為初始檢測(cè)的強(qiáng)推薦。對(duì)于可疑癥狀者，應(yīng)盡可能首選分子生物學(xué)檢測(cè)（如GeneXpert平臺(tái)），而非傳統(tǒng)的痰涂片顯微鏡檢查，以同時(shí)獲得病原學(xué)診斷和耐藥性信息，一步到位指導(dǎo)治療[4]。

技術(shù)突破破解“無痰可檢”的臨床困局

兒童、體弱老年人常常無法咳出合格痰液；肺外結(jié)核（如結(jié)核性胸膜炎、淋巴結(jié)結(jié)核、腎結(jié)核等）的病原菌隱匿于深部組織，傳統(tǒng)取材困難。2025年，深圳市第三人民醫(yī)院張國良教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布了全球首款基于血液的結(jié)核菌直接檢測(cè)技術(shù)CRAFT。它通過超靈敏檢測(cè)血液中極微量的結(jié)核菌特異性抗原（ESAT-6/CFP-10），能在120分鐘內(nèi)獲得結(jié)果[5]。這項(xiàng)突破的意義在于，它繞過了對(duì)痰液或病灶組織的依賴，僅需抽血即可實(shí)現(xiàn)直接病原學(xué)提示，堪稱“一血了然”。

與此同時(shí)，在免疫學(xué)診斷領(lǐng)域，針對(duì)潛伏感染篩查和輔助診斷的血液檢測(cè)也取得了重要進(jìn)展。傳統(tǒng)用于潛伏感染篩查的γ干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA），在HIV合并感染等免疫抑制人群中的敏感性會(huì)顯著下降。而一項(xiàng)發(fā)表于《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》的ASTRA技術(shù)，通過創(chuàng)新的自驅(qū)動(dòng)微流控芯片，僅需25μL指尖血，4小時(shí)內(nèi)即可完成對(duì)結(jié)核特異性T細(xì)胞反應(yīng)的高精度檢測(cè)。研究數(shù)據(jù)顯示，其在HIV合并感染人群中對(duì)活動(dòng)性結(jié)核和潛伏感染的診斷敏感性高達(dá)93.8%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)IGRA方法的67%，為免疫低下這一特殊高危人群的精準(zhǔn)篩查與管理提供了更可靠的利器[6]。

3、 治療之路——從漫長煎熬到短程口服

精準(zhǔn)診斷的完成，意味著吹響了針對(duì)性治療的號(hào)角。健康素養(yǎng)66條中“堅(jiān)持規(guī)范治療，大部分能夠治愈”的承諾，在今天擁有前所未有的科學(xué)底氣。

這場(chǎng)革命首先體現(xiàn)在全球治療指南的全面更新中。對(duì)于占多數(shù)的藥物敏感性結(jié)核病，標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)月療程的基石雖未動(dòng)搖，但短程化探索已獲重要突破。2025年美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）等權(quán)威機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)布的指南中，對(duì)符合條件的成人患者，有條件的推薦了4個(gè)月的短程方案[7]。該方案包含異煙肼、利福噴丁、莫西沙星和吡嗪酰胺。同時(shí)，對(duì)于兒童非嚴(yán)重結(jié)核病，也明確推薦了4個(gè)月治療方案。療程縮短三分之一，顯著減輕了患者的服藥負(fù)擔(dān)，提高了治療依從性，降低了因療程過長而中斷治療的風(fēng)險(xiǎn)。

在耐藥結(jié)核病的治療領(lǐng)域，曾幾何時(shí)，耐多藥/利福平耐藥結(jié)核病的治療是一場(chǎng)長達(dá)18至20個(gè)月、需頻繁注射給藥并伴隨眾多不良反應(yīng)的“馬拉松”，患者身心承受巨大壓力，而全球治愈率長期徘徊在60%左右。世界衛(wèi)生組織及ATS 2025年指南徹底改寫了這一局面。指南強(qiáng)推薦對(duì)利福平耐藥但氟喹諾酮敏感的結(jié)核病，采用6個(gè)月全口服BPaLM方案。對(duì)更耐藥的預(yù)廣泛耐藥結(jié)核病，采用6個(gè)月全口服BPaL方案。

從“長程、注射劑”到“短程、全口服”，這不僅僅是治療方案的簡(jiǎn)化，更是治療理念的根本性飛躍。第56屆世界肺部健康大會(huì)的共識(shí)指出，這些以貝達(dá)喹啉等新藥為核心的全口服短程方案，因其高效、安全、患者耐受性好，已成為全球耐藥結(jié)核病治療的新標(biāo)準(zhǔn)，讓治愈之路變得更具尊嚴(yán)和希望。

另外，在治療中，患者依從性差是導(dǎo)致治療失敗的重要原因。近年來，數(shù)字健康技術(shù)（如電子藥盒、手機(jī)APP提醒）的應(yīng)用，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者服藥情況，及時(shí)干預(yù)漏服行為。同時(shí)，基于RNA測(cè)序和蛋白質(zhì)組學(xué)的生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)，可通過檢測(cè)患者血液中的特異性基因或蛋白表達(dá)，快速評(píng)估治療效果，及時(shí)調(diào)整治療方案，避免無效治療。

4、 結(jié)語：讓“白色瘟疫”止步于早期

現(xiàn)在的肺結(jié)核診療早不是過去“談核色變”的年代了，有快速檢測(cè)技術(shù)兜底，有短程口服方案減負(fù)，只要跟著醫(yī)生規(guī)范治療，大部分人都能痊愈。終結(jié)“白色瘟疫”從來不是某個(gè)人的事，既需要醫(yī)生們的專業(yè)守護(hù)，也需要我們每個(gè)人對(duì)自己的身體多份“較真”。

參考文獻(xiàn)

[1] 世界衛(wèi)生組織. 全球結(jié)核病報(bào)告2024[R]. 日內(nèi)瓦：世界衛(wèi)生組織，2024. DOI: 10.47326/WHO.CDS.TB.2024.500032.

[2] World Health Organization. Rapid communication:key changes to treatment of multidrug- and rifampicin-resistant tuberculosis(MDR/RR-TB). WHO/CDS/TB/2018.18

[3] Tankeu AT, Bigna JJ, Nansseu JR,et al. Global prevalence of diabetes mellitus in patients with tuberculosis: a systematic review and meta-analysis protocol. BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015170. Doi: 10.1136/bmjopen-2016-015170.

[4] World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis module 3: diagnosis[S]. Geneva: World Health Organization, 2025.

[5] Liu S, Xiao G, Li P, et al. Plasma-based ultrasensitive detection of Mycobacterium tuberculosis ESAT6/CFP10 fusion antigen using a CRISPR-driven aptamer fluorescence testing (CRAFT). Biosens Bioelectron. 2025 Sep 15;284:117566. doi: 10.1016/j.bios.2025.117566.

[6] Ning B, Chandra S, Pan Y,et al. Self-powered rapid antigen-specific T-cell response assay for Mycobacterium tuberculosis infections[J]. Nat Biomed Eng. 2025 Jun 27:10.1038/s41551-025-01441-5. Doi: 10.1038/s41551-025-01441-5.

[7] Jussi J, Raquelet.al. Updates on the Treatment of Drug-Susceptible and Drug-Resistant Tuberculosis.An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. Jan 2025,211(1):15–33. DOI: 10.1164/rccm.202410-2096ST.