2025年12月以來，仿制藥行業(yè)遭遇了十年一遇的監(jiān)管“風暴”。

自2025年12月2日起，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)陸續(xù)發(fā)布15批、214條藥品通知件送達信息。這通常意味著相關藥品的上市申請被“不予批準”。214條信息中，涉及126款化學仿制藥。僅2025年12月16日至18日三天，就有102款化學仿制藥被拒絕上市，明顯高于以往月份的平均水平。這些藥物用于治療呼吸系統(tǒng)、心血管等領域的疾病，包括常見的抗生素左氧氟沙星片等。

目前，相關藥品被拒絕上市的具體原因尚未公開。“仿制藥上市被拒，都會有相應的證據(jù)，說明藥學研究或者生物等效性試驗存在根本性缺陷?！钡谌交楣窘?jīng)緯傳奇創(chuàng)始人蔡緒柳對《中國新聞周刊》表示。該公司主要負責對臨床試驗項目進行稽查，以確保試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可靠。他介紹，仿制藥行業(yè)內(nèi)，這一輪密集發(fā)布的通知件，被視為監(jiān)管收緊的明確信號。

“搶報”注冊

2025年上半年，李杰從某一線城市的一家仿制藥企業(yè)離職，他曾參與該藥企一款抗菌藥物的分析工作，這款藥正是此輪申請上市被拒的仿制藥之一。他對《中國新聞周刊》表示，仿制藥上市失敗的原因主要集中在生產(chǎn)環(huán)節(jié)。與原研藥相比，仿制藥的原料藥標準相對寬松；在制劑工藝方面，不少企業(yè)受經(jīng)費和時間限制，往往不會選擇最優(yōu)方案，而是追求在藥物分析檢測中，數(shù)據(jù)達標即可。

一些仿制藥企業(yè)本身沒有生產(chǎn)線，需要委托第三方代工生產(chǎn)，生產(chǎn)過程中難免會出問題。李杰介紹：“在藥物分析環(huán)節(jié)，按照規(guī)范的分析方法，原研藥往往一次就能通過，而有的企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥要不斷調(diào)整操作細節(jié)，稍有不慎就可能不合格?！崩罱芑貞?，他的工作有時就是在“紅線附近試探”。

仿制藥企業(yè)申報面臨時間壓力，這與行業(yè)內(nèi)普遍存在的“搶報”現(xiàn)象有關。李杰介紹，針對同一款原研藥，相應仿制藥若能較早提交申請并通過評審，在集采中將具備一定優(yōu)勢。同時，在技術要求和質(zhì)量一致性等方面，如果首家申報藥企的仿制藥就已接近原研藥水平，后續(xù)藥企的過審門檻也會水漲船高。申報仿制藥質(zhì)量明顯低于首家水平的，國家藥監(jiān)局通常會給出評審意見，要求藥企補充申報資料。

李杰曾在多家仿制藥企業(yè)工作。他介紹，不少藥企為了搶先注冊申報，來不及準備完整資料，就先提交關鍵材料，再根據(jù)評審意見，陸續(xù)提交其他資料。在趕進度的情況下，部分數(shù)據(jù)可能并不可靠。李杰認為，企業(yè)實際上是在“賭”這些問題不會被發(fā)現(xiàn)，如今藥品被退審，企業(yè)的前期投入便會落空。

蔡緒柳介紹，這種做法在業(yè)內(nèi)較為普遍，一些企業(yè)希望優(yōu)先獲得審評和上市資格，搶先“占位”。而監(jiān)管不夠嚴格，給企業(yè)留下了不規(guī)范行為的操作空間，最終影響仿制藥質(zhì)量。

風云藥談創(chuàng)始人張廷杰告訴《中國新聞周刊》，業(yè)內(nèi)有分析認為，這輪申請上市被拒的仿制藥中，不少都是在臨床研究環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，比如在生物等效性試驗中數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，數(shù)據(jù)上升趨勢不合理，或在剔除實驗數(shù)據(jù)時沒有給出明確理由。此外，還有部分仿制藥涉及原料藥問題，或在工藝研究、雜質(zhì)研究等方面存在明顯不足。

蔡緒柳介紹，本批被拒的仿制藥包括多個熱門品種，涉及改良新藥和首仿藥物，絕大多數(shù)是化學仿制藥。一方面，是因為其申報數(shù)量本就很龐大；另一方面，也或因監(jiān)管部門正著力整治該領域長期存在的“低水平重復申報”和“內(nèi)卷式”競爭。所謂“低水平重復申報”，是指原研藥專利到期后，多家企業(yè)集中申報同一仿制藥品種。以左氧氟沙星片為例，此次至少有4個仿制藥上市申請被拒，而目前國內(nèi)該品種的批文數(shù)量已接近900個。

2025年12月3日，為了提升化學仿制藥質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《化學仿制藥藥學研究重大缺陷（試行）（征求意見稿）》和《化學仿制藥生物等效性研究重大缺陷（試行）（征求意見稿）》。蔡緒柳介紹，新規(guī)明確，一旦仿制藥申報材料被認定存在重大缺陷，將直接不予批準，不再給予補充資料的機會。這意味著審評要求更加嚴格，對研發(fā)過程中“投機取巧”行為的容忍度進一步降低。

源頭“反內(nèi)卷”

張廷杰觀察到，仿制藥監(jiān)管趨嚴早已有跡可循。2025年上半年起，行業(yè)內(nèi)多起化學仿制藥違規(guī)問題陸續(xù)受到處理。到8月前后，業(yè)內(nèi)已開始流傳仿制藥將被從嚴管理的消息，但當時不少企業(yè)已完成相關試驗，幾乎沒有改進空間。

早在2015年7月22日，中國藥品監(jiān)管部門就曾開展過一次大規(guī)模的藥品核查行動，重點核查藥品臨床試驗中的數(shù)據(jù)造假，也包括仿制藥所涉及的生物等效性試驗，被業(yè)內(nèi)稱為“722藥品核查風暴”。在蔡緒柳看來，2025年12月以來對于仿制藥上市申請的集中拒絕十分罕見，其體現(xiàn)出來的監(jiān)管力度和決心，是“722藥品核查風暴”之后力度最強的一次。

蔡緒柳分析，此次審評收緊，也與近期集采政策調(diào)整有關。2025年11月落地的第十一批國家藥品集采中，為防止企業(yè)惡性低價競爭，首次明確提出“反內(nèi)卷”的基本原則。而“反內(nèi)卷”不能只針對下游采購環(huán)節(jié)，還需要從研發(fā)立項的源頭進行引導?！巴ㄟ^提高上市審評門檻，可以勸退那些追逐短期利益、在高度擁擠賽道中低質(zhì)量仿制的企業(yè)，減少行業(yè)資源的無效消耗?！彼f。

“這實際上是在倒逼企業(yè)，要么做出高質(zhì)量的仿制藥，要么轉(zhuǎn)向真正的創(chuàng)新?！辈叹w柳分析，這將推動仿制藥行業(yè)重新洗牌。張廷杰認為，對仿制藥企業(yè)而言，未來立項將更加謹慎，研發(fā)、技術研究和數(shù)據(jù)報備等環(huán)節(jié)也會趨于規(guī)范，仿制藥上市難度將有所上升。短期內(nèi)，一些上市申請被拒的企業(yè)可能面臨不小損失，但從長期看，隨著企業(yè)數(shù)量減少、行業(yè)門檻和集中度提升，對行業(yè)的影響利大于弊。

蔡緒柳認為，仿制藥上市審評趨嚴，可能會成為一種長期趨勢?；仡欉^去二十年，幾乎每隔十年便會出現(xiàn)一次“監(jiān)管風暴”。醫(yī)藥質(zhì)量關系公眾用藥安全，不能依賴階段性的監(jiān)管。“臨床研究是驗證藥物安全性和有效性的‘金標準’，有必要通過立法等方式，對臨床研究數(shù)據(jù)實施更加持續(xù)、系統(tǒng)的監(jiān)管?！彼ㄗh。

（應受訪者要求，文中李杰為化名）

記者：孫厚銘

編輯：杜瑋