最近instil bio的退貨筆者已經(jīng)進(jìn)行了比較詳細(xì)的闡述，雖然在宜明昂科與instil bio關(guān)于退貨的這件事情上，根本不足以造成退貨潮的恐慌，這件事情完全不需要擔(dān)心形成蝴蝶效應(yīng)。

不過(guò)2026年有另一件事情，或許會(huì)形成蝴蝶效應(yīng)，甚至是最后會(huì)影響甚至決定創(chuàng)新藥未來(lái)3-5年內(nèi)的國(guó)運(yùn)。站在我們現(xiàn)在的視角去看，中國(guó)第一個(gè)引領(lǐng)全球創(chuàng)新熱潮，第一個(gè)領(lǐng)先于發(fā)達(dá)國(guó)家數(shù)年之內(nèi)做出來(lái)的產(chǎn)品是什么？我想答案自然是康方的AK112，PD-1×VEGF雙抗是中國(guó)創(chuàng)新藥界第一次引領(lǐng)全球創(chuàng)新的潮流。

AK112目前來(lái)說(shuō)確實(shí)在中國(guó)市場(chǎng)獲批上市，目前來(lái)說(shuō)，在NSCLC適應(yīng)癥中，EGFR突變患者在EGFR TKI耐藥后的治療中做出了相對(duì)不錯(cuò)的結(jié)果（harmoni-A），其中PFS數(shù)據(jù)驚艷，相對(duì)于化療組，PFS數(shù)據(jù)為7.06個(gè)月vs 4.8個(gè)月，HR=0.46。在OS數(shù)據(jù)上，雖然不算驚艷，但至少是達(dá)到了次要終點(diǎn)，AK112聯(lián)合化療組的中位生存期為16.8個(gè)月，而單純化療組為14.1個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.74（p=0.019）。在中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)，沒(méi)有任何的毛病可以挑剔。

但是現(xiàn)在的問(wèn)題有兩個(gè)，一個(gè)是小問(wèn)題，一個(gè)是大問(wèn)題。

我們先說(shuō)小問(wèn)題，之所以說(shuō)是小問(wèn)題，是因?yàn)镋GFR TKI耐藥的后線治療市場(chǎng)不算一個(gè)很大的市場(chǎng)，根據(jù)summit提供的數(shù)據(jù)，這個(gè)市場(chǎng)僅占NSCLC總市場(chǎng)的4%，因此對(duì)未來(lái)總體銷售的情況影響不算大。目前中國(guó)Harmoni-A臨床試驗(yàn)的國(guó)際版本——summit主導(dǎo)的Harmoni試驗(yàn)采用了雙主要終點(diǎn)的形式，其中PFS的數(shù)據(jù)很不錯(cuò)，但是OS數(shù)據(jù)是有爭(zhēng)議的，OS數(shù)據(jù)的HR=0.79，P=0.057，P值來(lái)看確實(shí)是沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。很可惜，這個(gè)數(shù)字非常擦邊，就差那么一點(diǎn)，但它確實(shí)是沒(méi)有成功。

好消息是從后面披露的如果延長(zhǎng)對(duì)西方患者的隨訪時(shí)間，那么P值（名義P值）將得到顯著提升，達(dá)到0.0332。壞消息是FDA會(huì)不會(huì)重視這個(gè)長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，還需要打一個(gè)問(wèn)號(hào)，根據(jù)公眾號(hào)臨研解析的分析，本研究中PFS與OS大概率為共同主要終點(diǎn)，那這樣的話，就需要兩個(gè)主要終點(diǎn)都達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)獲益?，F(xiàn)在OS沒(méi)有顯著獲益，影響無(wú)疑是巨大的。

（圖片來(lái)源：公眾號(hào)臨研解析）

summit此前在公開(kāi)場(chǎng)合多次申明會(huì)在2025年Q4提交BLA，但是直到現(xiàn)在，我們?nèi)匀粵](méi)有看到summit提交BLA的公告。無(wú)疑給現(xiàn)在重重迷霧的現(xiàn)狀又蒙上一層陰影。

這個(gè)小問(wèn)題到底能不能最終順利解決，summit能不能在第一個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上打響第一炮，還需要時(shí)間來(lái)證實(shí)。但是還是那句話，這個(gè)問(wèn)題對(duì)于PD-(L)1×VEGF雙抗海外總體格局而言，只是一個(gè)小問(wèn)題。市場(chǎng)不大，并且目前AK112在海外臨床進(jìn)度還是處于領(lǐng)先狀態(tài)，這是毫無(wú)疑問(wèn)的。

但接下來(lái)，就是要決定AK112，乃至整個(gè)PD-(L)1×VEGF海內(nèi)外市場(chǎng)的大問(wèn)題了。我們當(dāng)時(shí)講的故事是PD-1×VEGF雙抗整體對(duì)PD-1單抗市場(chǎng)的迭代，這個(gè)迭代首先就是從非小細(xì)胞肺癌這個(gè)最大癌種市場(chǎng)開(kāi)始的。而其中最大的市場(chǎng)就是一線治療NSCLC，這也是為啥康方需要頭對(duì)頭K藥的原因。如果這個(gè)市場(chǎng)沒(méi)有辦法拿下，那么PD-1×VEGF雙抗的故事可以說(shuō)就證偽了，而接下來(lái)將會(huì)引起非?？膳碌暮?yīng)，默沙東肯定會(huì)退貨，輝瑞會(huì)不會(huì)停止目前的臨床也需要打一個(gè)問(wèn)號(hào)，國(guó)內(nèi)手里還有PD-1×VEGF雙抗的，也很難再講BD出海的故事，BD預(yù)期可以直接清零，相關(guān)企業(yè)例如榮昌，君實(shí)，華海，都將面臨重大的估值折損。harmoni-2和harmoni-6能不能做出來(lái)，尤其是harmoni-6能不能做出來(lái)，關(guān)系到summit的harmoni-3能不能做出來(lái)，關(guān)系著AK112能不能順利拿下海外的大適應(yīng)癥，更關(guān)系著目前國(guó)內(nèi)堰塞湖式的PD-(L)1×VEGF雙抗擠壓到底會(huì)不會(huì)最后出現(xiàn)偏安國(guó)內(nèi)市場(chǎng)一隅瘋狂內(nèi)卷的結(jié)局。

因此，現(xiàn)在最大的問(wèn)題就是harmoni-2和harmoni-6能不能做出來(lái)的問(wèn)題。harmoni-2是NSCLC患者中，驅(qū)動(dòng)基因陰性但TPS≥1%的人群治療，現(xiàn)在這個(gè)適應(yīng)癥已經(jīng)已經(jīng)獲批（因?yàn)閔armoni-2中PFS是主要終點(diǎn)，OS是關(guān)鍵次要終點(diǎn)）。harmoni-6針對(duì)的是一線鱗狀NSCLC的患者，現(xiàn)在也已經(jīng)讀出了PFS的驚艷數(shù)據(jù)。一個(gè)頭對(duì)頭K藥，一個(gè)頭對(duì)頭替雷利珠單抗，二者可以說(shuō)是PD-1單抗中最優(yōu)質(zhì)的藥物，

但是現(xiàn)在的問(wèn)題就是，PFS獲益到底能不能轉(zhuǎn)化成OS獲益？在去年如果大家還有印象的話，harmoni-2試驗(yàn)進(jìn)行了一次OS的中期數(shù)據(jù)分析，當(dāng)時(shí)的數(shù)據(jù)成熟度只有39%。好處是當(dāng)時(shí)α的分配只有0.0001，在如此低的α分配值下，HR值達(dá)到了0.777。根據(jù)張國(guó)偉醫(yī)生公眾號(hào)的闡述目前harmoni-2采用這種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，其目的很顯然不是想要在期中分析時(shí)就獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性結(jié)果，而是為了保證最終分析時(shí)α值沒(méi)有被過(guò)多消耗掉，是為了保最終分析的結(jié)果。那么在這種情況下，HR在0.777，已經(jīng)可以看做一個(gè)樂(lè)觀的數(shù)字?，F(xiàn)在還看不到P值，我們對(duì)harmoni-2最后的OS數(shù)據(jù)保持樂(lè)觀。而harmoni-2如果樂(lè)觀的話，與harmoni-2患者人群類似的harmoni-7全球臨床，目前也可以給到樂(lè)觀態(tài)度。

然后是harmoni-6，該研究因?yàn)檠芯康氖且痪€聯(lián)合化療治療鱗癌，其OS部分的結(jié)局會(huì)對(duì)全球臨床harmoni-3在鱗癌部分的結(jié)果產(chǎn)生重要參考，如果這波輸了，那么harmoni-3這少在一線治療sq-NSCLC上就很大概率無(wú)法出海。AK112的全球臨床價(jià)值將會(huì)大打折扣。

因此，harmoni-6的OS數(shù)據(jù)，現(xiàn)在大家也是浮想聯(lián)翩。根據(jù)Cantor research部門通過(guò)目前harmoni-6 PFS生存曲線的估計(jì)去模擬估計(jì)OS值的話，如果harmoni-6的OS數(shù)據(jù)提交時(shí)間在2026年10月之后的話，那么其統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的概率將達(dá)到80%（關(guān)于具體的模擬過(guò)程，我們將會(huì)在潮藥付費(fèi)社群中講解）。

也就是說(shuō)，目前可以哪怕是外資，也對(duì)現(xiàn)在harmoni-6的最終結(jié)果是持非常樂(lè)觀的態(tài)度，也正是基于此。筆者也去咨詢了國(guó)內(nèi)某位著名的賣方分析師，現(xiàn)在的harmoni-6 OS的結(jié)果可以說(shuō)非常穩(wěn)健。而summit的harmoni-3在鱗癌部分的PFS數(shù)據(jù)將會(huì)在今年的H2讀出，因此我們說(shuō)，今年是中國(guó)創(chuàng)新藥五年國(guó)運(yùn)定勝負(fù)的一年！

而基于目前對(duì)公開(kāi)信息的分析，我們判斷這場(chǎng)創(chuàng)新藥國(guó)運(yùn)級(jí)別的賭博，將會(huì)以康方，summit的最終獲勝而告終。這場(chǎng)中國(guó)創(chuàng)新藥引領(lǐng)的首波浪潮，最終將是中國(guó)創(chuàng)新藥獲勝。

也正是基于此，在最近的創(chuàng)新藥二級(jí)市場(chǎng)，迎來(lái)了一波強(qiáng)勢(shì)反攻。尤其是港股創(chuàng)新藥，2026開(kāi)年以來(lái)連續(xù)逆市表現(xiàn)，覆蓋創(chuàng)新藥研發(fā)類公司最全的恒生港股通創(chuàng)新藥精選指數(shù)年內(nèi)漲幅已經(jīng)超過(guò)10%。如何高效地進(jìn)行創(chuàng)新藥二級(jí)投資？我們認(rèn)為可以關(guān)注跟蹤該指數(shù)的港股通創(chuàng)新藥ETF（520880）及其場(chǎng)外聯(lián)接基（025221）。

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