1月6日晚間，一份公告悄然使生物醫(yī)藥圈沸騰起來(lái)。

宜明昂科宣布，終止與Axion Bio（Instil Bio子公司）的合作，收回PD-L1/VEGF雙抗IMM2510與CTLA-4抗體IMM27M的全部全球權(quán)益。

一時(shí)間猜測(cè)四起，是雙方合作不睦？還是管線遇挫？

次日一早，宜明昂科就此事召開了線上會(huì)議。董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官田文志的表現(xiàn)卻出人意料的輕松，他只用了四個(gè)字評(píng)價(jià)這次引發(fā)轟動(dòng)的“分手”：“正當(dāng)其時(shí)”。

田文志強(qiáng)調(diào)，宜明昂科與Instil Bio的合作一直十分愉快，這次終止合作應(yīng)是宜明昂科心之所屬。

雙方的合作始于2024年8月，此前不久，AK112首次對(duì)外宣布“頭對(duì)頭”擊敗了K藥，而PD-(L)1/VEGF賽道正呈現(xiàn)出百舸爭(zhēng)流的蓬勃景象。宜明昂科選擇牽手Instil Bio也是意料之中。但一年多時(shí)間過(guò)去了，PD-(L)1/VEGF市場(chǎng)已是另一番天地。

風(fēng)起時(shí)借勢(shì)，浪急時(shí)收帆。

田文志對(duì)寫意君表示，合作方項(xiàng)目進(jìn)展未達(dá)預(yù)期，為加速項(xiàng)目開發(fā)進(jìn)程，公司決定收回海外權(quán)益。此次經(jīng)歷也為未來(lái)遴選合作伙伴積累了重要經(jīng)驗(yàn)。

宜明昂科選擇在此時(shí)終止合作，不僅可以保留已收到的3500萬(wàn)美元真金白銀，更將主動(dòng)權(quán)重新收回了自己手中。手握更多籌碼，才能在未來(lái)的談判桌上更加從容。

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01

一次未達(dá)預(yù)期的合作

故事的開端并非如此。

2024年8月，宜明昂科將兩款重磅資產(chǎn)的海外權(quán)益授予InstilBio，后者承諾支付5000萬(wàn)美元的首付款及近期里程碑付款，總計(jì)超過(guò)20億美元的后續(xù)里程碑付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。

理想很豐滿。Instil Bio的CEO Bronson Crouch是Curative Ventures的管理合伙人，有多年的生物醫(yī)藥投資經(jīng)驗(yàn)。Instil Bio在獲得IMM2510、IMM27M權(quán)益后，快速推進(jìn)臨床，然后將資產(chǎn)轉(zhuǎn)授給MNC，完成價(jià)值變現(xiàn)。

田文志也在線上會(huì)議中坦言，合作期間，雙方致力于進(jìn)行二次BD，并且期間也與多家MNC積極接洽，有MNC對(duì)資產(chǎn)表現(xiàn)出了興趣。然而，Summit公布的OS數(shù)據(jù)客觀上動(dòng)搖了市場(chǎng)對(duì)PD-(L)1/VEGF賽道的短期信心，業(yè)界焦點(diǎn)集中于AK112能否獲得FDA批準(zhǔn)。這種普遍的觀望情緒，確實(shí)延緩了二次BD的時(shí)間表。

田文志所說(shuō)的數(shù)據(jù)，指的是2025年，康方生物的海外合作伙伴Summit更新的HARMONi III期臨床數(shù)據(jù)，雖然PFS優(yōu)勢(shì)顯著，但OS數(shù)據(jù)尚未完全達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)閾值。

而Instil Bio本身并不具備獨(dú)立推進(jìn)海外臨床研究的能力。截至到2025年第三季度末，Instil Bio持有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅580萬(wàn)美元，受限現(xiàn)金30萬(wàn)美元。這顯然無(wú)法支持兩款新藥的海外臨床所需資金。

PD-(L)1/VEGF本身是一個(gè)很有想象力的市場(chǎng)。開源證券指出，PD-(L)1/VEGF雙抗藥物有望逐步迭代PD-(L)1單抗市場(chǎng)，預(yù)計(jì)至2028年全球市場(chǎng)規(guī)模近700億美金。

龐大的市場(chǎng)空間也吸引到了眾多玩家。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球在研的PD-(L)1/VEGF雙抗有29款，其中僅中國(guó)就有21款。

在和Instil Bio合作的期間，PD-(L)1/VEGF賽道進(jìn)展飛快。

AK112已向FDA發(fā)起了最后的沖刺；華海藥業(yè)HB0025聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III期臨床已經(jīng)啟動(dòng)；榮昌生物RC148已經(jīng)獲準(zhǔn)，在美國(guó)開展針對(duì)多種晚期惡性實(shí)體腫瘤的Ⅱ期臨床；基石藥業(yè)的PD-L1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009全球I/II期臨床入組工作也開展得如火如荼。

另一邊，想要布局PD-(L)1/VEGF的MNC正在“掃貨”中國(guó)資產(chǎn)。

2024年底，BioNTech以8億美元的預(yù)付款、額外最高1.5億美元的里程碑付款整體收購(gòu)了普米斯，獲得其PD-L1/VEGF雙抗（BNT327/PM8002）的全部權(quán)益。大約半年后，BMS又與BioNTech達(dá)成協(xié)議共同開發(fā)BNT327。

2024年11月，默沙東以高達(dá)32.88億美元的潛在總價(jià)，引進(jìn)了禮新醫(yī)藥的PD-1/VEGF雙抗LM-299。

2025年5月，輝瑞以12.50億美元預(yù)付款，以及48億美元里程碑付款、雙位數(shù)百分比的銷售分成引進(jìn)三生制藥的PD-1/VEGE雙抗，再次點(diǎn)燃了這個(gè)賽道。

反觀Instil Bio，則顯得“步履蹣跚”。

2025年7月，Instil Bio宣布FDA批準(zhǔn)IMM2510的IND申請(qǐng)，預(yù)計(jì)在2025年底前啟動(dòng)一項(xiàng)IMM2510單藥治療復(fù)發(fā)/難治性實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)。但從后續(xù)來(lái)看，Instil Bio的推進(jìn)也并不順利。

在PD-(L)1/VEGF這一最卷的賽道上，Instil Bio海外臨床的遲緩?fù)七M(jìn)，不僅令其自身陷入僵局，也會(huì)拖累宜明昂科在爭(zhēng)奪未來(lái)的黃金窗口期中持續(xù)失血。此時(shí)果斷分手，是一種理性的選擇。

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02

收回王牌

與其在別人的棋盤上等一枚遲到的棋子，不如親手收回，重開一局。

“坦白說(shuō)，我們非常高興能拿回全球權(quán)益?！碧镂闹颈硎尽?/p>

對(duì)于未來(lái)的全球合作，收回完整權(quán)益使宜明昂科占據(jù)更有利的位置。此前，任何潛在交易都需與Instil Bio進(jìn)行復(fù)雜的三方協(xié)商，平衡各方利益的過(guò)程耗時(shí)費(fèi)力。如今，宜明昂科能夠直接、高效地與意向方對(duì)接。

田文志表示，接下來(lái)，宜明昂科還是傾向于優(yōu)先與MNC推進(jìn)合作，會(huì)向多家表達(dá)過(guò)興趣的MNC更新了資料。合作形式可以是整體權(quán)益轉(zhuǎn)讓，也可聯(lián)合開發(fā)，不過(guò)他指出MNC通常更青睞前者。

此外，宜明昂科也會(huì)考慮與一些對(duì)該領(lǐng)域有迫切布局需求的中型生物技術(shù)公司接觸，探討共同開發(fā)的可能性。

更重要的是，與2024年不同，此時(shí)的宜明昂科手握更加豐滿扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，作為與潛在買方的談判籌碼。

與海外臨床的遲滯形成鮮明對(duì)比的是，IMM2510在中國(guó)的臨床正在快速推進(jìn)。

從分子設(shè)計(jì)來(lái)說(shuō)，IMM2510有一定的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，其整合了VEGF受體“陷阱”結(jié)構(gòu)，能夠結(jié)合除VEGF-A之外的多種VEGF受體配體，并具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）效應(yīng)。

2023年11月，宜明昂科就在中國(guó)對(duì)IMM2510單藥治療的Ib/II期臨床試驗(yàn)的首例患者進(jìn)行給藥。截至目前入組已經(jīng)超過(guò)190例患者。

宜明昂科對(duì)IMM2510的規(guī)劃很清晰，一方面瞄準(zhǔn)巨大的PD-1治療后耐藥人群市場(chǎng)，二是諸如食管鱗癌圍手術(shù)期等PD-1藥物尚未覆蓋的空白領(lǐng)域。

2025年9月，宜明昂科在2025年WCLC上以壁報(bào)形式公布了IMM2510針對(duì)經(jīng)免疫治療的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌I期臨床研究進(jìn)展。截至2025年8月6日，17例可評(píng)估療效的sq-NSCLC患者中位隨訪時(shí)間為3.75個(gè)月，ORR為35.3%，DCR達(dá)76.5%。

2025年10月，宜明昂科宣布，IMM2510針對(duì)免疫治療耐藥的NSCLC的III期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已正式遞交至CDE。

宜明昂科首席醫(yī)學(xué)官吳諸麗指出：“將IMM2510單藥快速推向市場(chǎng)，是我們堅(jiān)定不移的戰(zhàn)略。我們致力于以最快的速度讓這一創(chuàng)新療法惠及患者，而差異化的臨床設(shè)計(jì)，將是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵點(diǎn)?！?/p>

近期，宜明昂科已經(jīng)連續(xù)獲批了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，分別是IMM2510聯(lián)合化療用于可切除鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療，以及用于食管癌治療。

IMM2510與IMM27M的聯(lián)用被寄予厚望，宜明昂科稱之為“鉆石方案”，其國(guó)內(nèi)臨床開發(fā)正穩(wěn)步推進(jìn)。2023年10月，NMPA批準(zhǔn)了聯(lián)合方案治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)的IND；其針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性實(shí)體瘤的Ib/II期研究已于2024年7月正式啟動(dòng)。

— 寫在最后 —

宜明昂科的選擇，代表了中國(guó)Biotech的一次成熟。

在PD-(L)1/VEGF這片巨頭環(huán)伺、資本洶涌的“黃金?！敝?，中國(guó)Biotech的“出?！睌⑹?，正從單純的權(quán)益許可，演進(jìn)為對(duì)自身資產(chǎn)價(jià)值的主動(dòng)捍衛(wèi)。而在熱門賽道上，時(shí)間本身就是最寶貴的競(jìng)爭(zhēng)力。

這也為行業(yè)敲響一記警鐘，在巨擘林立的全球牌局上，最珍貴的籌碼未必需要急于兌換，牢牢掌握在自己手中，保有隨時(shí)出牌、主動(dòng)落子的權(quán)利，或許更為關(guān)鍵。

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